SH2 도메인 SRC (동성 2) 세포 내 신호 전달 과정에 관여하는 100 개 이상의 다른 단백질 진화와 현재의 고도로 보존 된 단백질 도메인 단백 가장 두드러진되는 SRC이다.
도메인 기능은 표적 단백질에서 인산화 된 티로신 서열에 결합합니다. 이 결합은 유전자의 발현을 조절하는 일련의 신호를 유발합니다. 이 도메인은 효소 티로신 포스파타제에서도 발견되었습니다.
SH2 도메인은 일반적으로 신호 전달 경로와 관련된 다른 도메인과 함께 발견됩니다. 가장 일반적인 상호 작용 중 하나는 SH2 및 SH3 도메인과의 연결로, 프롤린이 풍부한 서열과의 상호 작용을 조절하는 데 관여하는 것으로 보입니다.
단백질은 GAP 단백질 및 포스 포 이노시톨 3- 키나제의 p85 서브 유닛의 경우와 같이 단일 SH2 도메인 또는 하나 이상을 포함 할 수 있습니다.
SH2 도메인은 암, 알레르기,자가 면역 질환, 천식, AIDS, 골다공증 등과 같은 질병을 퇴치하는 약물을 생성하기 위해 제약 업계에서 널리 연구되었습니다.
형질
SH2 도메인은 촉매 도메인에 연결된 약 100 개의 아미노산으로 구성됩니다. 가장 명백한 예는 ATP에서 티로신 아미노산 잔기로의 인산염 그룹 전달을 촉매하는 티로신 키나아제 효소입니다.
또한, SH2 도메인은 crk, grb2 / sem5 및 nck와 같은 비 촉매 도메인에서보고되었습니다.
SH2 도메인은 고등 진핵 생물에 존재하며 효모에도 나타난다 고 제안되었습니다. 박테리아와 관련하여 SH2 도메인을 연상시키는 모듈이 Escherichia coli에서보고되었습니다.
src 단백질은 발견 된 최초의 티로신 키나아제로, 돌연변이가 발생하면 키나아제 활성 조절에 관여하고 이러한 단백질과 세포 내 다른 성분의 상호 작용을 촉진하는 데 관여 할 수 있습니다.
scr 단백질에서 도메인을 발견 한 후, SH2 도메인은 단백질 티로신 키나제 및 전사 인자를 포함하여 상당히 다양한 단백질에서 확인되었습니다.
구조
SH2 도메인의 구조는 X 선 회절, 결정학 및 NMR (핵 자기 공명)과 같은 기술을 사용하여 밝혀졌으며 연구 된 SH2 도메인의 2 차 구조에서 공통 패턴을 발견했습니다.
SH2 도메인에는 5 개의 고도로 보존 된 모티프가 있습니다. 일반 도메인은 두 개의 α 나선이 측면에있는 반 평행 β 시트의 작은 인접 부분이있는 코어 β 시트로 구성됩니다.
잎의 한면과 N- 말단 αA 영역의 아미노산 잔기는 펩티드의 결합을 조정하는 데 관여합니다. 그러나 단백질의 나머지 특성은 연구 된 도메인간에 매우 다양합니다.
탄소 말단 부분에서 이소류신 잔기는 세 번째 위치에서 발견되고 SH2 도메인의 표면에 소수성 포켓을 형성합니다.
중요한 특징은 각각 특정 기능을 가진 두 영역의 존재입니다. 첫 번째 α 나선과 β 시트 사이의 영역은 포스 포 티로신 인식 부위입니다.
마찬가지로, β 시트와 말단 탄소의 α 나선 사이의 영역은 포스 포 티로신의 말단 탄소의 잔기와 상호 작용하는 영역을 형성합니다.
풍모
SH2 도메인의 기능은 티로신 아미노산 잔기에서 인산화 상태를 인식하는 것입니다. 이 현상은 세포 외부에 위치한 분자가 세포막의 수용체에 의해 인식되어 세포 내부에서 처리되는 신호 전달에서 매우 중요합니다.
신호 전달은 세포가 세포 외 환경의 변화에 반응하는 매우 중요한 규제 이벤트입니다. 이 과정은 특정 분자 메신저에 포함 된 외부 신호가 막을 통해 전달되기 때문에 발생합니다.
티로신 인산화는 단백질-단백질 상호 작용의 순차적 인 활성화를 유도하여 유전자 발현의 변화 또는 세포 반응의 변화를 초래합니다.
SH2 도메인을 포함하는 단백질은 세포 골격 재 배열, 항상성, 면역 반응 및 발달과 같은 필수 세포 과정과 관련된 조절 경로에 관여합니다.
진화
SH2 도메인의 존재는 원시 단세포 유기체 Monosiga brevicollis에서보고되었습니다. 이 도메인은 티로신 인산화의 시작과 함께 불변 신호 단위로 진화하는 것으로 생각됩니다.
도메인의 조상 배열이 키나제를 기질로 향하게하는 역할을 한 것으로 추측됩니다. 따라서 유기체의 복잡성이 증가함에 따라 SH2 도메인은 진화 과정에서 키나제의 촉매 도메인의 알로 스테 릭 조절과 같은 새로운 기능을 획득했습니다.
임상 적 의미
X- 연관 림프 증식
일부 돌연변이 된 SH2 도메인은 질병을 일으키는 것으로 확인되었습니다. SAP에서 SH2 도메인의 돌연변이는 X- 연관 림프 증식 성 질환을 일으켜 특정 바이러스에 대한 민감도를 크게 증가 시키며 이로 인해 B 세포의 통제되지 않은 증식이 발생합니다.
증식은 SH2 도메인의 돌연변이가 B 세포와 T 세포 사이의 신호 전달 경로에 장애를 일으켜 바이러스 감염과 통제되지 않은 B 세포 성장을 유발하기 때문에 발생합니다.이 질병은 사망률이 높습니다.
X- 연관 무 감마 글로불린 혈증
유사하게, Bruton 단백질 키나아제의 SH2 도메인에있는 스트럿 돌연변이는 무 감마 글로불린 혈증이라는 상태의 원인이됩니다.
이 상태는 X 염색체와 연결되어 있으며 B 세포가 부족하고 면역 글로불린 농도가 급격히 감소하는 특징이 있습니다.
누난 증후군
마지막으로, 단백질 티로신 포스파타제 2에서 SH2 도메인의 N- 말단 영역의 돌연변이가 누난 증후군의 원인입니다.
이 병리는 주로 심장병, 느린 성장 속도로 인한 짧은 키, 안면 및 골격 이상이 특징입니다. 또한이 질환은 연구 된 사례의 1/4에서 정신 및 정신 운동 지체를 나타낼 수 있습니다.
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