스핑 고신은 그것이 일반적으로 스핑 고리 피드의 전구체 구성 요소이기 때문에, 매우 중요한 복잡한 아미노 알코올이다. 가장 관련성이 높은 복합 인지질 또는 스핑 고지 질은 스 핑고 미엘린과 글리 코스 핑 고지 질입니다. 이들은 신경 세포막의 구조를 보존하는 특정 기능을 수행하여 기능을 수행 할 수 있습니다.
모든 스핑 고지 질은 스핑 고신과 아세틸 CoA로 구성된 동일한 기본 물질 인 세라마이드로 형성된다는 공통점이 있으므로 N- 아실 핑 고신이라고도합니다.
스핑 고신의 화학 구조
복잡한 인지질 중에서 스 핑고 미엘린은 뇌와 신경 조직에서 가장 중요하고 풍부한 성분 중 하나입니다. 주로 신경을 덮는 수초의 구성 성분으로 발견됩니다.
glycosphingolipids는 포도당 함유 sphingolipids입니다. 가장 눈에 띄는 것은 cerebrosides (galactocerebroside 및 glucocerebroside)와 gangliosides입니다. 후자는 신경 종말을 구성하기 때문에 신경 충동 전달에 관여합니다.
또한 전체 유기체의 원형질막의 일부인 글 로보 사이드 및 황산염과 같은 다른 물질도 발견되어 막 수용체로 중요합니다.
합성
아미노 알코올 스핑 고신은 소포체에서 합성됩니다. 합성 과정은 다음과 같이 발생합니다.
망간 이온의 존재하에 피리 독살 포스페이트에 결합하여 활성화 된 아미노산 세린은 팔미 토일 -CoA에 결합하여 3- 케 토스 핑가 닌을 형성합니다. 이 반응은 CO 2를 방출 합니다.
스핑 고신은 두 개의 환원 단계 후에 형성됩니다. 첫 번째는 효소 3- 케 토스 핑가 닌 환원 효소를 포함합니다. 이 반응은 NADPH를 H + 공여체 로 사용하여 디 하이드 로스 핑 고신을 형성합니다.
두 번째 단계에서 효소 sphinganine reductase는 sphingosine이 얻어지는 flavoprotein의 참여와 함께 작용합니다.
한편, 스핑 고신은 스핑 고지 질 이화 작용에 의해 합성 될 수있다. 예를 들어 스 핑고 미엘린이 가수 분해되면 지방산, 인산, 콜린, 스핑 고신이 생성됩니다.
구조
스핑 고신 아미노 알코올의 화학명은 2- 아미노 -4- 옥타 데센 -1,3- 디올입니다. 화학 구조는 총 18 개의 탄소와 아미노기와 알코올로 구성된 탄화수소 사슬로 설명 할 수 있습니다.
풍모
스핑 고신
정상적인 조건에서, 스핑 고지 질의 이화 작용에 의해 생성 된 스핑 고신은 새로운 스핑 고지 질의 재생 및 형성에 재사용됩니다.
스핑 고신은 세포 성장 및 사멸 과정에서 관련된 효소를 조절하는 단백질 키나제 C에 작용하는 세포 외 매개체로서 지질 신호 전달 경로와 관련된 세포 대사 조절 과정에 관여합니다.
또한 세포 내 두 번째 메신저 역할을합니다. 이 물질은 세포주기를 중지시켜 세포를 프로그램 된 세포 사멸 또는 아폽토시스로 유도 할 수 있습니다.
이 기능으로 인해 종양 괴사 인자 α와 함께 암 치료제로서 연구자들에게 관심을 불러 일으켰습니다.
스 핑고 미엘린의 분해가 증가하면 스 핑가 닌과 스핑 고신 (스 핑고 이드 염기)이 축적됩니다. 이러한 고농도 물질은 세포막의 적절한 기능을 저해합니다.
이러한 스핑 고신 축적은 저장 중에 푸사 리움 속의 진균에 의해 생성되는 일종의 진균 독소 인 후 모니 신으로 오염 된 곡물의 섭취로 인한 중독의 경우에 발생할 수 있습니다.
Fumonisin은 효소 ceramide synthetase를 억제하여 세라마이드 (N-acyl sphingosine)를 형성 할 수 없습니다.
또한 스 핑고 미엘린의 합성을 허용하지 않기 때문에 스핑 고신과 스 핑가 닌이 너무 농축되어 부작용이 발생합니다.
스핑 고신 유도체 (스핑 고신 1- 포스페이트)
두 가지 효소 (스핑 고신 키나제 1과 스핑 고신 키나제 2)에 의한 스핑 고신의 인산화로부터 스핑 고신 1- 포스페이트라는 유도체가 형성됩니다.
Sphingosine 1-phosphate는 전구체와 반대 효과가 있습니다. 암에 대한 치료제에 사용되는 일부 약물의 아폽토시스 작용을 막아도 세포 성장 (분열 형성)을 자극합니다. 즉, 그 작용은 아폽토시스입니다.
이 물질은 다양한 악성 과정과 종양 조직에서 고농도로 발견되었습니다. 또한,이 지질 물질의 수용체가 과장된 표현이 있습니다.
반면에, 스핑 고신 1- 포스페이트는 세라마이드 1- 포스페이트와 함께 면역 세포의 조절에 작용하여 상기 세포에 존재하는 특정 수용체에 결합합니다.
림프구는 특히 이러한 유형의 수용체를 나타내며 스핑 고신 1- 포스페이트의 존재에 매력을 느낍니다. 림프구가 노드를 떠나 림프구로 들어가 나중에 순환하는 방식으로.
그런 다음 스핑 고지 질이 합성되는 곳에 집중되어 염증 과정에 참여합니다.
림프구가 수용체를 통해 물질에 결합하고 세포 반응을 유도하면 수용체를 내재화하여 재활용하거나 파괴합니다.
이 작용은 세포 활성화를 일으키지 않고 면역 반응을 감소시키지 않으면 서 수용체의 내재화와 파괴를 자극하기 위해 특정 수용체를 차지하는 스핑 고신 1- 인산과 유사한 물질을 개발 한 연구자들에 의해 관찰되었습니다.
이러한 유형의 물질은 다발성 경화증과 같은자가 면역 질환에서 면역 억제 요법으로 특히 유용합니다.
스핑 고신 결핍으로 인한 질병
Farber의 지방 육아 종증 또는 Farber의 질병
이것은 매우 드문 상 염색체 열성 유전 질환으로 전 세계적으로 80 건의 사례 만보고됩니다.
질병의 원인은 리소좀 효소 산 세라 미다 제를 암호화하는 ASAH1 유전자의 돌연변이입니다. 이 효소는 세라마이드를 가수 분해하여 스핑 고신과 지방산으로 전환하는 기능을합니다.
효소가 부족하면 세라마이드가 축적되어 생후 첫 달 (3 ~ 6 개월)에 결핍이 나타납니다. 이 질병은 영향을받은 모든 개인에서 동일한 방식으로 나타나지 않으며 경증, 중등도 및 중증 사례가 관찰됩니다.
경증의 경우 기대 수명이 길고 청소년기 및 성인이 될 수 있지만 심각한 형태는 항상 생애 초기에 치명적입니다.
질병의 가장 빈번한 임상 증상은 다음과 같습니다 : 성대의 염증, 피부염, 골격 변형, 통증, 염증, 마비, 신경 학적 악화 또는 정신 지체로 인해 무음 증을 유발할 수있는 후두 침범으로 인한 심한 쉰 목소리.
심한 경우에는 수명이 매우 짧은 비장 및 간과 같은 망상 내피 계의 폐 및 기관에 태아 수종, 간 비장 비대, 무기력 및 육아 종성 침윤이 나타날 수 있습니다.
기대 수명이 긴 경우에는 특별한 치료법이없고 증상 만 치료합니다.
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