피브리노겐 인 혈장 당 단백질이 트롬빈으로 알려진 효소에 의해 절단되는 피브린 혈병을 형성하는 가장 풍부한 단백질의 구성 요소 중 하나 (혈액 응고에 관여하는 인자 (13) 중 하나)로 변환된다.
그것은 약 340 kDa의 큰 단백질이며 두 개의 대칭 분자 "구성 요소"로 구성되며, 각각은 서로 공유 적으로 연결된 Aα, Bβ 및 γ로 알려진 3 개의 다른 다형성 폴리펩티드 사슬로 구성됩니다. 29 개의 이황화 다리를 통해.
인간 섬유소원의 구조적 계획 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 5-HT2AR)
구조적으로, 피브리노겐에서 세 개의 도메인 또는 영역은 "D 도메인"이라고하는 두 개의 말단 도메인과 "E 도메인"이라고하는 중앙 도메인으로 구분 될 수 있습니다. 중앙 도메인은 폴리펩티드 배열 덕분에 각 측면에서 D 도메인에 연결됩니다.
이 단백질을 구성하는 세 가지 유형의 사슬은 각각 인간의 4 번 염색체에서 발견되는 세 가지 다른 유전자의 발현으로 간에서 생성됩니다.
피브리노겐 기능
지혈 (출혈 방지)
피브리노겐은 포유 동물의 혈전의 주성분 중 하나 인 피브린으로 알려진 폴리펩티드의 전구체 단백질로 지혈 유지에 적극적으로 관여한다고합니다.
신체가 어떤 종류의 부상이나 부상을 입는 곳에서 섬유소원은 α- 트롬빈으로 알려진 단백질 분해 활성을 가진 단백질에 의해 절단됩니다. 절단은 Aα 및 Bβ 사슬의 N- 말단에서 피 브리 노 펩티드 A 및 피 브리 노 펩티드 B라고하는 두 개의 피 브리 노 펩티드를 방출합니다.
두 펩티드 모두 자발적으로 중합하고 교차 결합하여 응고 또는 일시적인 섬유소 매트릭스를 형성 할 수 있으며, 이는 혈액 손실을 예방하고 응고 캐스케이드가 끝날 때 발생하는 정상적인 조직 복구에 필수적입니다.
이 매트릭스는 플라스 민 또는 엘라 스타 제, 트립 타제 및 일부 카텝 신과 같은 다른 프로테아제에 의해 추가로 분해 될 수 있습니다.
출혈 방지
피브린 네트워크의 형성 외에도 피브리노겐은 접착 단백질 역할을하여 혈소판 응집을 촉진하거나 혈전 형성을위한 초기 스캐 폴드 역할을하여 혈액 손실을 예방할 수 있습니다.
조직 복구
섬유소원 단백질 분해 제품은 또한 혈관 수축, 혈관 형성, 유도 된 세포 이동 및 섬유 아세포, 일부 근육 세포와 같은 세포의 증식과 같은 조직 복구에 매우 중요한 이벤트의 프로모터로 인식되었습니다. 부드럽고 림프구.
고혈압 (의미)
염증 과정이 체내에서 촉발 될 때 간세포는 피브리노겐의 발현과 합성이 급격히 증가하며, 이는 인터루킨 -6 (IL-6), 일부 글루코 코르티코이드 및 온코 스타틴 M과 같은 요인에 의해 조절되는 것으로 생각됩니다.
피브리노겐에서 형성된 피브린 단백질
이러한 이유로,이 단백질의 높은 혈장 값은 감염, 암, 염증성 장애, 외상 등의 존재를 나타낼 수 있습니다.
혈액 내 높은 수준의 피브리노겐이 다음과 같은 심혈관 질환의 위험 증가와 관련 될 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다.
-허혈성 심장병 (IHD)
-심장 마비 및 심혈관 사고
-혈전 색전증 (혈관 내부 혈전 형성)
혈장 섬유소원의 증가는 "전 혈전"또는 "과잉 응고"상태를 촉진 할 수 있습니다. 처리 할이 단백질의 가용성이 더 높고 외상없이 혈전 생성에 기여할뿐만 아니라 더 많은 양의 처리 할 수있는 단백질.
혈장 섬유소원 함량의 증가에 영향을 미치는 요인 중에는 여성의 연령 진행, 체질량 지수, 담배 중독, 당뇨병 및 폐경 후 상태가 있습니다.
또한 공복 인슐린, 저밀도 지단백 (LDL) 콜레스테롤 및 백혈구 수와 관련이 있지만 중간 정도의 알코올 섭취, 신체 활동 및 호르몬 대체 요법과 반비례합니다.
낮은 혈중 농도 (의미)
혈중 섬유소원의 농도가 낮거나 결핍되면 세 가지 다른 병리학 적 조건으로 인해 발생할 수 있습니다 : afibrinogenemia, hypofibrinogenemia 및 dysfibrinogenemia.
세 가지 중 첫 번째는 혈장에 섬유소원이 전혀없는 것과 관련이 있으며 부상 후 출혈의 치명적인 위험을 의미 할 수 있으므로 매우 위험한 상태가 될 수 있습니다.
Afibrinogenemia
Afibrinogenemia는 트롬빈 매개 혈소판 활성화를 통해 정맥 및 동맥 혈전을 나타낼 수도 있습니다. 여성의 경우이 병리로 인해 월경 과다 (풍부한 월경 출혈) 사례의 50 %가 발생하고, 섬유소원 혈증이있는 임산부는 심각한 산과 합병증을 나타낼 위험이 더 높습니다.
저 섬유소원 혈증
반면에 저 섬유소원 혈증은이 단백질의 비정상적으로 낮은 수준, 즉 0.2 ~ 0.8g / L의 농도와 관련이 있습니다. 심한 출혈을 유발할 수도 있지만 기본적으로 무증상입니다.
이 상태를 가진 환자는 섬유소원 생성 간세포의 소포체에 섬유소원 응집체가 축적되기 때문에 섬유소원 축적 병으로 알려진 질병을 앓을 수 있습니다.
섬유소원 이상증
마지막으로, 이상 섬유소원 혈증은 정상적인 섬유소원 수준의 상태로 제대로 기능하지 않고 출혈 대신 혈전증 위험과 관련이 있습니다.
또한 시간이 지남에 따라 만성적이거나 지속적인 섬유소원 결핍은 간 질환의 마지막 단계 또는 심각한 영양 실조와 같은 일부 후천적 상태와 관련이있을 수 있습니다.
정상적인 피브리노겐 값
이미 언급했듯이 피브리노겐은 간세포 (간세포)에서 합성되며, 반감기는 100 시간 정도이고 혈장 내 정상 농도는 다른 순환 성분과 함께 약 9 마이크로 몰입니다. 리터당 약 1.5 및 4.5g / L를 나타냅니다.
그러나이 농도는 지혈 유지에 필요한 최소 농도 인 0.5 ~ 1g / L를 초과합니다.
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