haploinsufficiency는 단일 우성 대립 유전자의 각각의 유전 특성은 그 현상의 특색 비정상적인 표현형을 표현하는 캐리어이다. 따라서 이것은 고전적인 우성 / 열성 관계의 예외입니다.
어떤면에서 그것은 불완전한 지배와는 다릅니다. 왜냐하면 haploinsufficient는 또한 성격의 극단 사이의 중간으로 특성을 나타내지 않기 때문입니다. Haploinsufficiency는 고독한 기능적 대립 유전자에 의해 암호화 된 제품의 변경되거나 불충분 한 발현으로 인해 발생합니다.
따라서 이배체 개체에서 이형 접합체와 반 접합체 모두에 영향을 미칠 수있는 대립 유전자 상태입니다. 거의 항상 대사적인 특정 유전 적 조건을 정의하는 의학 용어입니다. 그것은 임상 적 결과에 대해 어느 정도 불완전한 지배력입니다.
모든 인간은 성 염색체 쌍의 유전자에 대해 반 접합성입니다. 남성은 이전 염색체와 상 동성이없는 Y 염색체 외에 단일 X 염색체를 가지고 있기 때문입니다.
여성은 X 염색체의 두 복사본을 가지고 있더라도 신체의 각 세포에서 하나만 기능하기 때문입니다. 다른 하나는 유전자 침묵에 의해 비활성화되므로 일반적으로 유 전적으로 비활성입니다.
그러나 인간은 X 염색체에 의해 운반되는 모든 유전자에 대해 반수체가 충분하지 않습니다. 특정 유전자에 대해 반 접합 (비성)이되는 또 다른 방법은 염색체의 특정 위치에 특정 대립 유전자를 소유하고이를 삭제하는 것입니다. 상동 쌍에서.
Haploinsufficiency는 돌연변이가 아닙니다. 그러나 관심 유전자의 돌연변이는 유전자의 단일 기능 대립 유전자가 운반자의 정상 성을 결정하기에 충분하지 않기 때문에 반수체가 부족한 이형 접합에서 표현형 행동에 영향을 미칩니다. Haploinsufficiencies는 일반적으로 pleiotropic입니다.
이형 접합체의 반수체 부족
단일 유전자의 발현에 의해 단원 성 형질이 결정됩니다. 이들은 개인의 유전 적 구성에 따라 거의 항상 전부 또는 전혀 고유 한 발현을 갖는 대립 유전자 상호 작용의 전형적인 사례입니다.
즉, 동형 접합 우성 (AA) 및 이형 접합 (Aa)은 야생형 (또는 "정상") 표현형을 표시하고 동형 접합 열성 (aa)은 돌연변이 표현형을 표시합니다. 이것이 우리가 지배적 인 대립 유전자 상호 작용이라고 부르는 것입니다.
우세가 불완전 할 때, 이형 접합 형질은 감소 된 유전 적 용량의 결과로 중간입니다. 반수체가 불충분 한 이형 접합체에서, 그러한 불충분 한 투여 량은 유전자 산물이 정상적인 방식으로 수행해야하는 기능을 허용하지 않습니다.
이 개체는 질병으로이 유전자에 대한 그의 이형 접합성의 표현형을 보여줄 것입니다. 많은 상 염색체 우성 질환이이 기준을 충족하지만 전부는 아닙니다.
즉, 지배적 인 동형 접합체는 건강하지만 다른 유전 적 구성을 가진 개인은 그렇지 않습니다. 동형 접합 우성에서 정상 성은 개인의 건강이 될 것입니다. 이형 접합체에서는 질병의 발현이 지배적입니다.
이 명백한 모순은 단순히 적절한 수준으로 발현되지 않는 유전자의 개체에있는 해로운 (임상) 효과의 결과입니다.
hemizygotes의 Haploinsufficiency
유전자에 대한 단일 대립 유전자의 존재에 대해 이야기하기 때문에 hemizygotes의 상황이 (유전형 관점에서) 변경됩니다. 즉, 해당 유전자좌 또는 유전자좌 그룹에 대한 부분 반수체 인 것처럼 보입니다.
이것은 이미 언급했듯이 결실 운반자 또는 이형 성 염색체 운반자에서 발생할 수 있습니다. 그러나 감소 된 복용량의 효과는 동일합니다.
그러나 약간 더 복잡한 경우가있을 수 있습니다. 예를 들어, 단일 X 염색체 (45, XO)를 가진 여성이 제시하는 터너 증후군에서 질병은 X 염색체의 반 접합 표현형 상태가 아닌 것으로 보입니다.
오히려, 여기서 haploinsufficiency는 일반적으로 pseudoautosomal로 행동하는 몇 가지 유전자의 존재 때문입니다. 이 유전자 중 하나는 SHOX 유전자로, 일반적으로 여성의 침묵에 의해 비활성화됩니다.
또한 X와 Y 염색체가 공유하는 몇 안되는 유전자 중 하나입니다. 즉, 일반적으로 여성과 남성 모두에서 "이배체"유전자입니다.
이형 접합 암컷에서이 유전자에 돌연변이 대립 유전자가 존재하거나 암컷에서이 유전자의 결실 (결실)이 SHOX 반수체 부족의 원인이됩니다. 이 유전자에 대한 반수체 부족 상태의 임상 증상 중 하나는 키가 짧다는 것입니다.
원인과 결과
생리적 역할을 수행하기 위해 효소 활성을 가진 단백질은 최소한 세포 또는 유기체의 요구를 충족하는 작용 임계 값에 도달해야합니다. 그렇지 않으면 결핍이 발생합니다.
극적으로 pleiotropic 결과를 가진 열악한 대사 역치의 간단한 예는 telomerase haploinsufficiency의 것입니다.
그것을 코딩하는 유전자의 두 대립 유전자 발현의 결합 된 작용없이, 텔로 머라 제 수준의 감소는 텔로미어 길이 조절의 변화를 초래한다. 이것은 일반적으로 영향을받은 개인의 퇴행성 장애로 나타납니다.
텔로미어 단축에 대한 텔로 머라 제의 작용. Fatma Uzbas (Alejandro Porto의 스페인어 버전), Wikimedia Commons를 통해
효소가 아닌 다른 단백질은 예를 들어 세포 내에서 구조적 역할을 수행하기에 충분하지 않기 때문에 결핍을 일으킬 수 있습니다.
예를 들어, 인간의 리보솜 질환은 주로 리보솜 생생 성의 변화 또는 반수체 부족으로 인해 발생하는 일련의 장애를 포함합니다.
후자의 경우 정상 수준의 리보솜 단백질 가용성이 감소하면 단백질 합성이 전반적으로 변경됩니다. 이 현저한 기능 장애의 표현형 발현은 영향을받는 조직 또는 세포의 유형에 따라 달라집니다.
다른 경우에, 반수체 부족은 다른 사람의 활성화에 기여할 수없는 낮은 수준의 단백질로 인해 발생합니다. 따라서 부적절한 투여 량으로 인한 이러한 왜곡은 대사 장애, 다른 기능에 영향을 미치는 구조적 결함 또는 다른 유전자의 발현 또는 제품 활성의 부재로 이어질 수 있습니다.
이것은 반수체 부족의 특징 인 임상 증후군에서 다발성 발현을 크게 설명합니다.
SHOX 유전자 산물은 복잡한 염색체 쌍에 존재하는 합병증에도 불구하고 이에 대한 좋은 예입니다. SHOX 유전자는 홈 오틱 유전자이며, 이것이 결핍이 개인의 정상적인 형태 발달에 직접적인 영향을 미치는 이유입니다.
다른 반수체 불충분성은 돌연변이 또는 결실없이 변형 된 대립 유전자의 발현 수준에 영향을 미치거나 취소하는 영향을받는 유전자의 운반체 영역의 염색체 재 배열에서 파생 될 수 있습니다.
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