아디포넥틴이 지방 세포, 지방 조직 특성 알려진 세포의 특별한 타입에 의해 생성되는 가장 풍부한 분비 단백질이다. 인슐린에 대한 민감성을 높이고 에너지 항상성과 비만에 관여합니다.
인간 아디포넥틴 유전자는 1996 년에 가장 풍부한 지방 유전자 전 사체 -1 (apM1)이라고 명명 한 Matsuzawa의 실험에서 지방 조직에서 복제되었습니다.
마우스 헥사 메릭 아디포넥틴의 3 차원 구조 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 자체 작업)
반면에 단백질은 같은 해에 Nakano et al.에 의해 혈장에서 확인되었습니다.
이 호르몬은 에너지 항상성 조절과 관련된 내분비 및 대사 신호의 통합에 기여합니다. 그것의 발현은 지방 세포 분화 동안 유도되고 비교적 높은 농도로 혈청에서 순환한다.
구조
아디포넥틴은 보체 1q (C1q) 계열에 속하며 혈장에서 다양한 다량 체 복합체 (여러 하위 단위) : 삼량 체, 6 량체 및 고 분자량 다량 체 (18 개 이상의 하위 단위)에서 찾을 수 있습니다.
아디포넥틴 (ADIPOQ)을 암호화하는 유전자는 인간의 3 번 염색체 긴 팔에 위치하고 있으며 염기가 16 킬로이고 엑손이 3 개 있습니다. 그 발현은 247 개의 아미노산 잔기로 구성된 수용성 단백질을 생성하고 분자량은 30kDa에 불과하며 등전점은 5.42입니다.
인간 염색체의 표식. 염색체 3이 강조되었습니다. 출처 : 국립 생명 공학 정보 센터, 미국 국립 의학 도서관
N- 말단의 신호 서열, 가변 영역, 콜라겐 도메인 (cAd) 및 구형 C- 말단 도메인의 네 가지 도메인으로 구성됩니다.
아미노 말단 부분에서는 콜라겐 도메인으로 알려진 콜라겐 유사 서열이 구별되는데, 이는 다량 체 형성에 매우 중요한 영역이며 종간에 매우 보존 적이다.
이 단백질의 콜라겐 도메인에있는 라이신 잔기의 하이드 록 실화 및 수반되는 글리코 실화는 삼량 체의 형성을 가능하게하며, 동시에 서로 결합하여 6 량체 및 기타 고 분자량 복합체를 형성 할 수 있습니다.
이러한 복합체는 "표적"조직에 특이성을 갖는 것으로 보입니다. 예를 들어 고 분자량 복합체는 간에서 더 활동적인 반면 삼량 체와 6 량체는 다양한 조직에서 별다른 구분없이 작용합니다.
구상 도메인 또는 gAd라고하는 C- 말단의 구상 영역은 콜라겐 VIII 및 콜라겐 X와 같은 단백질 및 보체 인자 C1q와 동종입니다.
함수
일반적으로 호르몬 아디포넥틴은 다양한 인슐린 민감성 조직에서 지질과 탄수화물의 대사를 조절하는 데 적절한 방식으로 작용한다고 생각됩니다.
수용체가 여러 곳에서 표현되기 때문에 이것은 다른 신체 조직에 작용합니다. 지방 세포에 의해 독점적으로 생산되는 아디포넥틴은 지방산의 생합성과 AdipoR2 수용체가 발견되는 조직 중 하나 인 간에서 포도당 생성을 억제합니다.
지방 조직의 다이어그램 및 조직 학적 섹션 (출처 : OpenStax College via Wikimedia Commons)
AdipoR1 및 AdipoR2 수용체가있는 골격근에서는 지방산의 산화와 포도당이 근육 세포로 들어가는 것을 촉진합니다.
Adiponectin은 또한 근육과 간 모두에서 지방산 산화를 활성화하여 세포 내 지방의 양을 감소시키기 때문에 일부 환자의 인슐린 저항성을 향상시킵니다.
특정 저자들은이 호르몬이 항산화 제, 항염증제 및 항 동맥 경화 인자로도 작용한다고 제안합니다.
수신기
다른 아디포넥틴 복합체는 특정 조직보다 약간 선호되는 것으로 보입니다. 이러한 조직 특이 적 상호 작용은 다양한 유형의 아디포넥틴 수용체의 차별적 발현에 반응하여 발생합니다.
Adiponectin 수용체 (AdipoR)는 PAQR로 알려진 수용체 계열에 속하는 G- 단백질 결합 수용체입니다. AdipoR1 및 AdipoR2의 두 가지 유형이 알려져 있습니다. 둘 다 세포 내 공간에서 N- 말단 도메인을 유지하는 반면, C- 말단 도메인은 세포 외 공간에 노출됩니다.
AdipoR1 유형의 수용체는 375 개의 아미노산과 42 kDa의 분자량을 갖는 반면, AdipoR2 유형의 수용체는 311 개의 아미노산과 35 kDa의 무게를 가지고 있습니다. 둘 다 7 개의 막 횡단 도메인을 가지고 있습니다. 즉, 그들의 구조는 그들이 발견되는 세포의 원형질막의 7 배를 가로지 릅니다.
각각에 특이적인 N- 말단을 제외하고 두 수용체 사이에는 약 70 %의 서열 상 동성이 있습니다.
AdipoR1과 AdipoR2는 모든 조직에서 발현되지만 그 풍부함은 서로 다릅니다. AdipoR1은 주로 골격근에 있고 AdipoR2는 골격근과 간 모두에 있습니다.
T- 캐 데린
또한 T-cadherin으로 알려진 아디포넥틴에 대한 "추정"수용체가 있는데, 이는 세포질 및 막 횡단 도메인을 잃은 단일 분자의 카드 헤린으로 구성되며 글리코 실 포스파티딜 이노시톨 앵커 (GPI 앵커)를 통해 세포 표면에 결합됩니다. ).
이 아디포넥틴 "수용체"는 모든 조직에서 발현되지만 심장, 대동맥, 경동맥 및 장골 동맥 및 신장 동맥에서 가장 많이보고되었습니다.
행동의 메커니즘
혈류로의 아디포넥틴의 생성 및 방출 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았지만 신호 전달 경로는 표적 세포의 막 수용체에 결합하는 아디포넥틴으로 시작되는 것으로 생각됩니다.
이 호르몬은 AMPK (AMP 활성화 단백질 키나아제)의 활성화를 유도하는데, 이는 pleckstrin (세포 신호 전달 과정에 관여하는 단백질의 전형)에 대한 상 동성 도메인과 다음 도메인을 포함하는 "어댑터"단백질을 통해 발생합니다. 포스 포 티로신 결합 (PTB) 및 류신 1 클로저 모티프 (APPL).
APPL 도메인은 두 AdipoR 수용체 중 하나의 세포 내 부분에 결합하는 도메인입니다. Rab5로 알려진 작은 GTPase 단백질은 류신 폐쇄 도메인의 부위 중 하나에 결합하여 인슐린 조절 포도당 운반체 인 GLUT4의 막 전위를 촉진합니다.
또한 아디포넥틴은 단백질, 지질, 탄수화물 대사, 세포 분화 및 발달의 관점에서 중요한 PPARα로 알려진 핵 전사 인자에 작용합니다.
정상 값
혈장에서 아디포넥틴에 대해보고 된 정상 값은이 단백질의 다량 체 복합체에 해당하며, 농도 범위는 밀리 리터당 5 ~ 20 마이크로 그램이지만 밀리 리터당 최대 30 마이크로 그램의 농도도 문서화되었습니다.
위와 같은 점을 염두에두고 혈장 내 아디포넥틴 농도가 상당히 다양하다는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 예를 들어 여성은 남성보다 더 높은 가치를 갖는 경향이 있습니다.
이 호르몬의 값은 영양 상태, 병리의 유무 등에 따라 크게 달라 지지만 일반적으로 비만 및 심혈관 질환, 고혈압 및 대사 증후군과 같은 상태와 반비례합니다.
인슐린 저항성 및 비만과 같은 병리학 적 상태로 고통받는 환자에서 아디포넥틴의 혈장 농도가 감소한다는보고가 있습니다.
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