알도스테론 또한 electrocortina로 알려진, 부신 피질 사구체 부 합성합니다 (perhidrofenantreno 시클로 펜탄으로부터 유도) 스테로이드 호르몬이며 그 세포 외액의 나트륨, 칼륨 및 물 수준의 제어에 관한 것이다.
모든 스테로이드 호르몬은식이 요법 (거의 80 %), 아세테이트, 또는 이러한 호르몬을 생성하는 조직 (조직)의 콜레스테롤 에스테르 저장 등 세 가지 출처에서 추출 할 수있는 콜레스테롤에서 합성됩니다. 스테로이드 제).
알도스테론 호르몬의 화학 구조 (출처 : Wesalius via Wikimedia Commons)
식단에 들어가는 콜레스테롤은 저밀도 지단백질 또는 LDL (Low-density Lipoprotein)을 통해 사람의 혈장으로 운반되며 특정 세포 내 이입 메커니즘에 의해 세포로 도입됩니다.
알부민과 혈장 글로불린 (혈액 단백질)은 스테로이드 호르몬의 운반체 역할을합니다. 알도스테론 수송은 비특이적 메커니즘에 의해 발생하며 혈장 알도스테론의 약 50 %가 유리 상태에 있습니다.
ACTH 또는 아드 레노 코르티코 트로 핀 호르몬, 안지오텐신 및 혈장 칼륨의 증가, 혈장 나트륨 및 심방 나트륨 이뇨 인자의 감소는 알도스테론의 합성 및 방출을 자극하는 요인 중 일부입니다.
이 호르몬은 신장 수집 관에서 나트륨 재 흡수 유도에 참여하여이 덕트의 나트륨 채널을 통한 유입을 증가시킵니다. 마찬가지로, 칼륨과 H +의 신장 분비와 배설이 촉진됩니다.
정상적인 혈장 알도스테론 값은 나트륨 섭취량에 따라 다릅니다. 그들은 80-250 pmol / L 사이에서 다양하며 나트륨 함량이 높은 식단을 가진 환자에서 최대 300-900 mmol / L에이를 수 있습니다.
풍모
알도스테론의 주요 기능은 세포 외액에서 Na + 및 물의 수준을 조절하고 신장에 의한 K + 및 H +의 분비를 조절하고 타액선, 장 점막 및 땀샘과 같은 다른 조직에서 이온의 분비를 조절하는 것입니다. 힘드는.
알도스테론은 신장의 나트륨 흡수와 칼륨 및 수소 이온의 배설을 촉진하여 나트륨이 유지되고 소변에서 칼륨 및 수소 이온의 배출이 증가합니다. 물은 삼투 효과를 통해 나트륨과 함께 재 흡수됩니다.
알도스테론 피드백 메커니즘의 대표적인 회로도 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 OpenStax College)
전해질을 처리하기 때문에이 호르몬은 부신 미네랄 코르티코이드 호르몬이라고도합니다. 가장 강력한 천연 미네랄 코르티코이드이며 혈장에서 자유 형태로 또는 일부 단백질과 함께 운반됩니다.
알도스테론의 반감기는 약 15-20 분이며 간은 테트라 히드 록시 알도스테론 3- 글루 쿠로 나이드라고하는 알도스테론에서 대사 산물을 형성하여 급속한 제거를 담당합니다. 소변을 통해 신장.
합성
알도스테론의 화학명은 11β, 21-Dihydroxy-3,20-dioxo-4-pregne-18-al입니다. 그것의 합성은 사구체 세포 또는 부신 피질의 피막 아래 세포 (신장 상부에 위치한 매우 중요한 땀샘)에서 발생합니다.
알도스테론 합성은 콜레스테롤이 세포 세포질에서 미토콘드리아로 이동하는 것으로 시작됩니다.
첫 번째 단계는 콜레스테롤을 프레 그네 놀론으로 전환 한 다음 프로게스테론으로 전환 한 다음 데 옥시 코르티 코스 테론 (DOC), 코르티 코스 테론, 마지막으로 알도스테론으로 전환하는 것입니다.
콜레스테롤이 난용 성인 수용성 세포질로의 수송은 "스테롤 운반 단백질 2"또는 SPD-2로 알려진 스테롤 운반 단백질에 의해 발생합니다. 이것은 콜레스테롤을 미토콘드리아로 운반하는 단백질입니다.
StAR (Steroidogenic Immediate Regulator)라고하는 또 다른 단백질은 콜레스테롤이 막간 공간 (미토콘드리아의 외막을 통해)으로 들어가는 것을 허용합니다.
알도스테론의 합성 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 Calvero)
미토콘드리아 내에서 대부분의 스테로이드 생성 효소는 사이토 크롬 P450 산화 효소 복합체의 일부입니다.
콜레스테롤에서 프레 그네 놀론으로의 전환은 P450scc로 더 잘 알려진 콜레스테롤 측쇄 절단 효소에 의해 발생합니다. 이 유형의 효소는 미토콘드리아의 콜레스테롤 측쇄와 20α 및 22 위치의 히드 록 실화를 절단하고 탄소 20-22 사이의 결합을 절단합니다.
P450 복합체의 일부가 아닌 효소 3β-HSD (3β-hydroxysteroid dehydrogenase)와 Δ5,4isomerase는 각각 hydroxylation과 isomerization에 의해 pregnenolone이 progesterone으로 전환되는 것을 매개합니다.
이 반응은 부신 피질에있는 알도스테론 생성 세포의 소포체에서 발생합니다.
효소 P450c21은 프로게스테론을 11- 데 옥시 코르티 코스 테론으로 변환하는 21- 하이드 록 실라 제이며, 이는 이후 11β- 하이드 록 실라 제에 의해 수산화되고 코르티 코스 테론으로 변환됩니다.
효소 18- 하이드 록 실라 제 또는 알도스테론 합성 효소는 하이드 록 실화에 의해 코르티 코스 테론을 18- 하이드 록시 코르티 코스 테론으로 변환하고, 18- 하이드 록시 코르티 코스 테론은 알데하이드 그룹으로 위치 18의 알코올을 교환하여 알도스테론을 생성합니다.
분비는 어떻게 유도됩니까?
알도스테론의 분비와 기능은 나트륨 이뇨 인자 또는 FNA 및 안지오텐신 II와 같은 여러 요소에 의존합니다. FNA는 심방 근육에 의해 합성되고 심방 스트레치에 반응하여 이들 세포에 의해 분비되는 펩티드 호르몬입니다.
덜 강력하지만 다른 요인들도 알도스테론 분비와 관련이 있으며 이들은 부 신피질 자극 호르몬 호르몬 (ACTH), 혈장 나트륨 및 칼륨입니다.
ACTH 또는 부 신피질 자극 호르몬은 뇌하수체에서 생성되는 호르몬입니다. 그것의 분비는 CRH 또는 코르티코 트로 핀 방출 호르몬에 의해 자극되는데, 이는 시상 하부에 의해 합성되고 방출되는 호르몬이며 알도스테론 분비 조절을위한 시상 하부-뇌하수체-부신 피질 축의 일부입니다.
이 시상 하부-뇌하수체-부신 피질 축의 조절 메커니즘은 자극의 최종 산물이이 축의 다른 호르몬 분비를 억제하는 부정적인 피드백 메커니즘입니다.
안지오텐신 II의 증가는 신장 사구체 병설기구의 과립 세포에 의한 레닌 분비의 자극 때문입니다. 이 세포는 다음과 같은 다양한 요인에 의해 자극 된 레닌을 분비합니다.
-신장 관류 압력 감소
-신장의 황반 덴사를 목욕시키는 세뇨관 액체의 구성 변화 또는
-신 교감 신경 및 기타 요인 자극
레닌은 안 지오 텐시 노겐을 분해하여 안지오텐신 I로 전환하는 단백질 분해 효소이며, 안지오텐신 II 전환 효소에 의해 안지오텐신 II로 전환됩니다. 논의 된 바와 같이 안지오텐신 II는 알도스테론 방출을 자극합니다.
나트륨 섭취가 증가하면 혈장 부피가 증가하고 이는 다시 반사적으로 신장 교감 신경을 감소시켜 레닌과 안지오텐신 생산을 감소시킵니다. 혈장 부피의 증가는 FNA 분비를 증가시킵니다.
안지오텐신 II의 감소와 FNA의 증가는 알도스테론 분비의 감소를 일으켜 나트륨과 물의 신장 배설을 증가시켜 소비 변화에 따라이 이온의 농도를 조절합니다.
행동 메커니즘
알도스테론의 주요 표적 기관은 신장, 특히 수집 세뇨관과 원위 세뇨관입니다.
이 영역에서 알도스테론은 세포에 들어가 세포 내 수용체에 결합합니다. 알도스테론 결합 복합체와 수용체가 핵으로 확산되고 호르몬 기능이 시작됩니다.
나트륨 재 흡수를 증가시키는 알도스테론의 능력은 여러 메커니즘에 기인합니다. 이 호르몬은 관 세포 수집의 내강 경계에서 나트륨 채널의 수를 증가시킵니다.
이것은 한편으로는 원위 복잡한 세뇨관의 세포 표면에서 이러한 채널의 제시를 자극하고 세뇨관을 수집하고 다른 한편으로는 합성을 증가시키기 때문에 발생합니다.
알도스테론은 세뇨관 세포 수집의 기저 측 표면에있는 나트륨 / 칼륨 펌프를 간접적으로 자극합니다. 이 펌프는 나트륨을 간질 액으로 끌어 들이고,이 이온에 대한 전기 화학적 구배를 높게 유지함으로써 나트륨이 관형 셀로 들어가는 것을 용이하게합니다.
마찬가지로 재 흡수되는 나트륨의 양은 부하에 따라 다릅니다. 수집 튜브로 들어가는 유체가 유입되는 나트륨이 많을수록 나트륨이 더 많이 흡수됩니다. 나트륨을 밀어내는 경상 피 전기 화학적 전위가 커지기 때문입니다. 이것은 알도스테론에 의해 증가합니다.
정상 값
혈장에서 알도스테론의 정상적인 값은 나트륨 섭취량과 측정되는 신체 위치에 따라 다릅니다.
누워있는 자세 (척추 자세) 및 국제 시스템 (SI)하에보고 된 높은 나트륨 섭취량 (100 ~ 200mEq / 일 나트륨)의 값은 80 ~ 250pmol / L 사이에서 다양하며, 단위 미만 기존의 경우 3 ~ 9 ng / dL입니다.
´ 등쪽 / 누운 자세의 그래픽 표현 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 BruceBlaus)
낮은 나트륨 섭취량 (10mEq / 일 나트륨)으로 누워있는 자세 (척추 자세)에서 정상 값은 기존 단위로 300-900mmol / L (SI)와 12-36ng / dL 사이입니다.
서서 나트륨 섭취량이 많은 경우 값은 100 ~ 800 mmol / L (SI) 및 4 ~ 30 ng / dL 사이에서 다양합니다. 이 같은 위치에서 나트륨 섭취량이 적을 때 정상적인 값은 450 ~ 3800 mmol / L (SI) 또는 기존 단위로 17 ~ 137 ng / dL입니다.
그러나 각 실험실은 사용 된 측정 방법에 따라 정상 값을보고합니다.
참고 문헌
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