아포지 단백질 E는 또는 ε 아포지 단백질 , 인지질과 같은 다른 단백질의 층으로 코팅 트리글리세리드 및 콜레스테롤 등의 지방과 관련된 지단백질이라고 거대 분자 복합체의 플라즈마 아포지 단백질의 일부이다.
이 아포지 단백질과 같은 등급의 다른 지단백질은 혈류를 통해 순환 할 때 지단백질 (지 단백체라고 함)의 안정화 및 용해에 기여합니다.
Apolipoprotein E의 구조 (출처 : Jawahar Swaminathan 및 Wikimedia Commons를 통한 European Bioinformatics Institute의 MSD 직원)
지단백질에의 참여로 인해 아포 지단백 E는 혈청 내 콜레스테롤 및 트리글리세리드 함량에 직접적인 영향을 미치며, 이는 혈중 지질 농도와 관련된 병리와 관련이 있음을 의미합니다.
apoE와 같은 아포지 단백질은 부동 밀도에 따라 유미 미립, 잔여 유미 미립 입자, 초 저밀도 지질 단백질 (VLDL), 중간 밀도 (IDL), 저밀도 (LDL)로 분류되는 여러 유형의 지단백질의 일부입니다. ) 및 고밀도 (HDL).
구체적으로, 아포 지단백 E는 VLDL 및 HDL의 유미 미크론, 남아있는 유미 미크론 입자의 단백질 성분의 일부입니다. 간, 뇌, 피부, 대 식세포 및 스테로이드 생성 기관에서 합성됩니다.
형질
아미노산 299 개와 분자량이 34kDa 이하인 단백질은 아포 지단백 유전 군 (APO)에 속하는 유전자에 의해 암호화되며, 각 가족 구성원은 각각 11 개의 코돈 배치에서 반복되는 단위로 구성됩니다. .
인간에서이 고도로 다형성 유전자는 3 개의 공통 대립 유전자를 가지고 있으며 19 번 염색체의 긴 팔에 위치하며 같은과의 다른 유전자와 밀접한 관련이 있습니다. 4 개의 엑손과 3 개의 인트론으로 구성되어 있으며 총 약 3,597 개의 뉴클레오티드가 있습니다.
단백질은 주로 간 조직에서 합성되지만 뇌, 비장, 신장, 생식선 및 대 식세포에서도 발견 될 수 있습니다.
그것이 존재할 수있는 상이한 동형의 패턴은 유 전적으로 결정될뿐만 아니라 시알 산 부분의 첨가 (시알 릴화)와 같은 번역 후 변형의 존재로 인한 것이다.
다른 이소 폼과 관련하여 일부 이소 폼의 발생은 이들 사이의 차이가 종종 아미노산 치환만큼 간단하다는 사실에도 불구하고 일부 병리학 적 조건과 관련이 있습니다.
구조
다른 아포지 단백질과 마찬가지로 아포 지단백 E는 고도로 정렬 된 구조를 가지고 있습니다. 아미노산 염기 서열 분석을 통해 예측되고 실험적 방법으로 검증 된 알파 나선으로 구성되어 있습니다.
그것은 카르 복실 말단에 가까운 큰 지질 결합 도메인을 가지고 있으며 복잡한 메커니즘을 통해 점진적으로 제거되는 다량의 시알 산 잔기로 분비됩니다.
풍모
아포 지단백 E의 주요 기능은 다른 많은 아포 지단백 변종과 마찬가지로 지질 대사에서 지단백질의 구조적 무결성을 유지하는 것입니다.
그것은 지단백질 구형 체에서 일어나는 효소 반응에서 보조 인자 역할을하며 이것에 대한 표면 수용체 역할을 할 수 있습니다. 특히, 아포 지단백 E는 초 저밀도 지단백질 (VLDL)과 유모 미크론의 형성에 중요합니다.
콜레스테롤의 수송 및 신진 대사
아포 지단백 E의 다른 이소 형은 지단백질에 대한 특정 세포 수용체와 다르게 작용하기 때문에 순환하는 콜레스테롤 수치의 조절 및 유지에 근본적인 역할을합니다.
킬로 미크론, 남아있는 킬로 미크론 입자 (내부에서 트리글리세리드의 가수 분해 후) 및 매우 저밀도 입자에 존재하는 아포 지단백 E는이를 간 조직으로 운반하는 특정 수용체와 관련이 있습니다. 콜레스테롤 재분배 또는 제거.
HDL 및 VLDL 지단백질 모두의 세포 "흡수"를 결정하는 단백질이며 신생아에서는 apoE가있는 HDL 지단백질이 가장 풍부합니다.
특정 요인에 대한 지단백질의 결합
ApoE- 함유 지단백질은 동일한 영역을 통해 헤파린에 결합 할 수있는 능력을 가지고 있으며, 이에 의해 이들 입자는 수용체에 결합하며, 이는 지단백질이 내피 표면에 결합하는 데 생리 학적 영향을 미치는 것으로 보입니다.
면역 체계에서
림프구 (면역계의 세포)의 표면에는 아포 지단백 E에 특이 적으로 결합 할 수있는 면역 조절 수용체가있어 림프구가 유사 분열 자극에 저항성을 갖게합니다. 이것은 이러한 세포의 활성화에 필요한 초기 형질 전환 이벤트의 억제로 해석됩니다.
기타 기능
ApoE와 그 이소 폼은 수명과 노화에 큰 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.
관련 질병
미국에서 매년 백만 명이 넘는 사람들이 관상 동맥 심장 질환, 심장 부정맥, 동맥 질환, 심근 병증, 선천적 결함 및 혈관 질환을 포함한 심혈관 질환으로 사망합니다.
관상 동맥 질환이 가장 흔하며 이러한 위험 요인 중에는 담배 소비, 과장된 콜레스테롤 수치 (과잉 저밀도 입자 및 고밀도 입자 양의 결함과 관련됨)가 있습니다. , 고혈압, 앉아있는 생활 방식, 비만 및 당뇨병.
다른 연구에 따르면 아포 지단백 E 및 그 변이체에 대한 코딩 유전자좌의 결함은 지질 및 콜레스테롤 대사에 직접 관여하기 때문에 관상 동맥 심장 질환 위험 인자의 6 ~ 40 %에 해당합니다.
apoE가 연관되어있는 다른 질병은 알츠하이머 병과 같은 신경계 질환과 관련이 있으며, 이는이 질병의 발달 중에 발생하는인지 저하의 위험 인자로서 apoE4 변종과 연관되어 있습니다.
ApoE는 베타 아밀로이드 펩타이드와 상호 작용하는 것으로 보이며, 아밀로이드 플라크 형태의 침착은 알츠하이머 병의 확립에 필수적입니다.
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