BARBITURATES : 특성, 작용 메커니즘 및 효과 - 아르테 - 2025

바르 비투 레이트는 바르비 투르 산으로부터 유도 된 약물 그룹이다. 이 약물은 중추 신경계에 진정제 역할을하며 다양한 대뇌 효과를 생성 할 수 있습니다.

중추 신경계에 대한 바르비 투르 산염의 작용은 경미한 진정에서 전신 마취로 이어질 수 있습니다. 유발되는 효과는 주로 소비되는 약물의 용량에 따라 다릅니다.

바르비 투르 산염의 주요 작용은 진정이지만, 이러한 약물은 뇌 수준에서 이러한 효과를 수행 할 수 있기 때문에 불안 완화제, 최면제 및 항 경련제로도 사용됩니다.

마찬가지로 바르비 투르 산염은 신체에 진통 효과를 유발하는 특징이 있지만 이러한 효과는 일반적으로 약하고 영구적이지 않으므로 치료 마취 목적으로 사용되지 않습니다.

현재 바르비 투르 산염이 심리 치료제로서의 역할에 대해 상당한 논란이 있습니다. 이러한 물질은 신체적, 심리적 중독 가능성이 높으며 많은 부작용을 발생시킵니다.

사실 최근 몇 년간 바르비 투르 산염은 벤조디아제핀에 의한 불안 및 불면증과 같은 상태의 치료에서 대체되었습니다. 후자는 더 높은 효능 률을 가진 더 안전한 약물이기 때문입니다.

역사

Barbiturates는 독일 화학자 Adolf von Baeyer가 1864 년에 처음 합성 한 물질 인 Barbituric acid에서 유래 한 약물 계열입니다.

바르비 투르 산의 합성은 요소 (동물 배설물에서 얻은 산물)와 말 론산 (사과에서 얻은 산)의 조합을 통해 수행되었습니다. 이 두 물질의 혼합물을 통해 Baeyer와 그의 협력자들이 바르비 투르 산으로 명명 한 산이 얻어졌습니다.

바르비 투르 산 분자. 출처 : Arrowsmaster

원래 바르비 투르 산은 약리학 적 활성 물질이 아니기 때문에 약물로 사용되지 않았습니다. 그러나 출현 후 많은 화학자들이 바르비 투르 산의 다양한 유도체를 조사하기 시작했습니다.

처음에는 바르비 투르 산 유도체에 대한 치료 적 가치가 발견되지 않았으며, 1903 년 독일 화학자 Emil Fischer와 Josef von Mering이 물질의 진정 특성을 발견했습니다. 그 결과 물질은 Veronal이라는 이름으로 판매되기 시작했습니다.

현재 바르비 투르 산염은 마취 유도에 사용되는 펜 토탈을 통해 항 경련제로서 페노바르비탈이라는 이름으로 판매되고있다.

그러나 두 약물은 소비로 인한 높은 중독과 바르비 투르 산염이 제공하는 제한된 범위의 유익한 효과로 인해 오늘날 사용되지 않고 있습니다.

바르비 투르 산염의 작용 메커니즘

바르비 투르 산염은 체지방에 쉽게 용해되는 지용성 물질입니다. 체내 투여를 통해 물질은 혈류에 도달합니다.

정신 활성 물질 인 바르비 투르 산염은 혈액을 통해 뇌 영역으로 이동합니다. 그들은 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하여 뇌의 특정 영역으로 들어갑니다.

뇌 수준에서 바르비 투르 산염은 표적 세포, 즉 뉴런에서 여러 작용을하는 것이 특징입니다.

GABA에 대한 조치

첫째, 바르비 투르 산염은 뇌의 주요 억제 신경 전달 물질 인 감마-아미노 부틱 수용체 (GABA)에 결합하는 것으로 두드러집니다. 이러한 수용체와 결합되면 바르비 투르 산염은 신경 세포를 과분극 화하고 신경 자극을 차단하는 칼슘 유입을 생성합니다.

이러한 의미에서 바르비 투르 산염은 중추 신경계의 비특이적 인 진정제로 작용하여 시냅스 전 수준과 시냅스 후 수준 모두에서 효과를 생성합니다.

현재, GABA 수용체에 대한 바르비 투르 산염의 특이 적 결합 부위는 알려져 있지 않습니다. 그러나 벤조디아제핀과는 다른 것으로 알려져 있습니다.

벤조디아제핀에 대한 경쟁적 길항제 인 플루 아메 세닐은 바르비 투르 산염에 대한 길항 작용이 없습니다. 이 사실은 두 물질이 서로 다른 결합 점을 가지고 있음을 보여줍니다.

한편, GABA와 바르비 투르 산 표지 벤조디아제핀을 함께 투여 한 방사선 연구에서는 후자가 GABA 수용체에 대한 결합을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이 마지막 관찰은 바르비 투르 산염의 섭취가 다른 향정신성 물질과 결합 될 때 독성의 현저한 증가를 정당화하는 데 중요합니다.

글루타메이트에 대한 작용

바르비 투르 산염은 또한 글루타메이트가 작용하는 방식에 영향을 미칩니다. 그들은 글 루타 미터 수용체 AMPA, NMDA 및 카이 네이트 수용체에 결합합니다.

뇌 수준에서 글루타메이트의 역할은 GABA의 역할과 반대입니다. 즉, 억제하는 대신 중추 신경계의 기능을 자극합니다.

이 경우 바르비 투르 산염은 선택적 방식으로 AMPA 및 카이 네이트 수용체의 길항제 역할을하므로 글루타메이트의 흥분성을 감소시켜 우울증 물질로도 작용합니다.

L- 글루타메이트의 구조식. 출처 : Jü

전압 게이트 나트륨 채널은 전기 충격을 생성하기 위해 뉴런의 탈분극에 기여합니다. 실제로, 특정 연구에 따르면 바르비 투르 산염의 활성이 이러한 채널과 관련되어 치료로 간주되는 것보다 훨씬 높은 수축을 일으 킵니다.

마지막으로, 바르비 투르 산염은 뉴런의 재분극에 영향을 미치는 전압 게이트 칼륨 채널에 영향을 미친다는 점에 유의해야합니다. 이러한 의미에서 일부 바르비 투르 산염은 매우 높은 농도에서 채널을 억제하는 것으로 관찰되었으며, 이는 뉴런의 여기를 유발합니다.

바르비 투르 산염의 활동에 관한이 요인은 메토 엑스 탈 (methohexital)과 같은 일부 약물에 의해 생성되는 매우 경련 효과를 설명 할 수 있습니다.

효과 편집

Barbiturates는 다양한 약리 작용을 나타내는 것이 특징입니다. 작용 메커니즘이 다르기 때문에 이러한 물질은 뇌 수준에서 단일 활동을 수행하지 않습니다.

항간질제

한편, 바르비 투르 산염은 중추 신경계에서 발생하는 비특이적 우울증을 반영하지 않는 항 경련 작용 덕분에 항간질제입니다.

진정제 또는 불안 완화제

반면에 바르비 투르 산염은 진통 작용이 없지만 진정 제나 불안 완화 제로 사용할 수있는 물질을 생성합니다. 불안 치료를 위해 벤조디아제핀이 더 안전하고 효과적이기 때문에 대체되었습니다.

이러한 의미에서 바르비 투르 산염은 간질, 콜레라, 자간증, 수막염, 파상풍 및 국소 마취제 및 스트 리키 닌에 대한 독성 반응으로 인한 급성 발작의 치료에 현재 사용되는 약물입니다.

그러나 급성 발작 치료를위한 바르비 투르 산염의 치료 적 적합성은 이러한 유형의 모든 약물에 적용되지 않으며, 페노바르비탈이 유일하게 권장되는 바르비 투르 산염입니다.

기타

반면에 바르비 투르 산염은 오늘날 뇌졸중 치료에 사용되며 신생아의 항 경련제로서 이러한 경우에 효과적인 약물이기 때문에 사용됩니다.

사실, 벤조디아제핀이 바르비 투르 산염을 사용하지 않게 된 불안 장애의 치료와는 달리, 페노바르비탈은 항 경련 목적으로 신생아 의사들 사이에서 벤조디아제핀을 배경으로 강등하는 첫 번째 약물입니다.

바르비 투르 산염 독성

약물 사용으로 인한 손상 평가. 출처 : Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

바르비 투르 산염은 다양한 메커니즘을 통해 독성을 나타낼 수있는 약물입니다. 주요 내용은 다음과 같습니다.

투여 량

바르비 투르 산염의 주요 독성 요인은 소비량에 있습니다.

예를 들어, 부타 바르 비탈에서 2-3g / mL의 혈장 용량은 진정을 일으키고, 25의 혈장 용량은 수면을 유도하고 30g / mL 이상의 농도는 혼수 상태를 일으킬 수 있습니다.

그러나 모든 유형의 바르비 투르 산염을 과도하게 투여하면 소비자에게 혼수 상태와 사망이 발생합니다.

약동학

바르비 투르 산염은 고지 용성 약물로 지방 조직에 물질이 축적 될 수 있습니다. 이러한 매장량이 동원 될 때 이것은 독성의 원인이 될 수 있습니다.

행동의 메커니즘

독성 학적 관점에서 바르비 투르 산염은 뉴런으로의 칼슘 유입 증가로 인해 신경 독성을 생성합니다.

바르비 투르 산염은 뉴런의 미토콘드리아에 작용하여 억제를 유발하여 ATP 합성을 감소시킬 수 있습니다.

상호 작용

마지막으로, 바르비 투르 산염은 효소 유도제이므로 일부 호르몬 길항제, 항 부정맥제, 항생제, 항응고제, 쿠 마린즈, 항우울제, 항 정신병 약, 면역 억제제, 코르티코 스테로이드 및 에스트로겐과 같은 약물의 대사를 증가시키는 약물입니다.

바르비 투르 산염 대 벤조디아제핀

약물 요법 도구로서의 바르비 투르 산염의 환경은 벤조디아제핀의 출현과 함께 급격하게 변했습니다.

실제로 벤조디아제핀이 불안 완화 제로 등장하기 전에는 바르비 투르 산염이 불안과 수면 장애를 치료하는 주요 약물이었습니다.

그러나 부작용, 중독 및 바르비 투르 산염 섭취가 수반하는 위험은 이러한 유형의 상태를 치료하기위한 새로운 약리학 적 옵션을 조사하도록 동기를 부여했습니다.

이러한 의미에서 벤조디아제핀은 오늘날 불안 장애를 치료하는 데 훨씬 더 안전하고 효과적이며 적절한 약물입니다. 마찬가지로 벤조디아제핀은 현재 수면 장애 치료에 더 자주 사용됩니다.

두 약물의 주요 차이점은 다음과 같습니다.

행동의 메커니즘

바르비 투르 산염의 작용 기전은 GABA 수용체에 결합하여 세포 내 염소 유입을 증가시키고 글루타메이트에 대한 작용을 감소시켜 활성을 감소시키는 특징이 있습니다.

이 사실은 진정, 행복감 및 기타 기분 장애를 유발합니다. 또한 바르비 투르 산염에 의해 생성되는 비특이적 우울 작용은 호흡 억제를 유발하고, 다량을 섭취하면 심혈관 우울증과 사망을 유발할 수 있습니다.

다른 한편으로, 벤조디아제핀의 작용 메커니즘은 GABA 수용체에 대한 특이적인 결합, 신경 세포로의 제어 된 염소 유입 생성, 신경 세포 과분극 또는 억제를 특징으로합니다.

벤조디아제핀을 치료 용량으로 사용하면 GABA의 작용과 관련이없는 알려지지 않은 메커니즘을 통해 뉴런이 억제됩니다. 이 물질의 주된 효과는 골격근의 진정 및 이완입니다.

마찬가지로 벤조디아제핀 과다 복용은 중추 신경계에 경미한 억제 효과를 유발하여 더 안전한 약물을 생성합니다.

표시

현재 바르비 투르 산염은 특정 유형의 간질 발작의 치료와 신생아의 항 경련제에만 사용됩니다.

벤조디아제핀은 불안과 초조, 정신 신체 질환 및 진전 섬망 치료에 사용되는 약물입니다. 마찬가지로, 그들은 근육 이완제와 항 경련제 및 진정제로 사용됩니다.

부작용

바르비 투르 산염 섭취로 인한 부작용은 일반적으로 광범위하고 심각합니다. 이러한 약물은 종종 어지러움, 의식 상실, 구르기 장애, 운동 실조, 행동 억제로 인한 역설적 자극, 신경계 저하, 호흡 기능 및 심혈 관계를 유발합니다.

대조적으로, 벤조디아제핀의 부작용은 더 제한적이고 경미합니다. 이러한 약물은 현기증, 의식 상실, 운동 실조, 행동 억제 및 피부염을 유발할 수 있습니다.

관용과 의존

바르비 투르 산염의 소비는 쉽게 내성과 의존성을 유발합니다. 이것은 신체가 원하는 효과를 경험하기 위해 점점 더 많은 양을 필요로하고, 그 결과 제대로 기능하기 위해 물질의 소비 (중독)를 필요로한다는 것을 의미합니다.

바르비 투르 산염에 대한 의존도는 만성 알코올 중독과 비슷합니다. 바르비 투르 산염에 의존하는 사람이 섭취를 억제하면 보통 발작, 고열 및 망상을 특징으로하는 금단 증후군을 경험합니다.

반면에 벤조디아제핀은 만성적으로 고용량으로 섭취하는 경우에만 의존성을 유발합니다. 바르비 투르 산염과 마찬가지로 벤조디아제핀의 금단은 만성 알코올 중독과 유사한 금단 패턴을 생성 할 수 있습니다.

약물 상호 작용

바르비 투르 산염은 간에서 생성되는 효소 적 변화로 인해 40 가지 이상의 약물과 상호 작용합니다. 대조적으로, 벤조디아제핀은 알코올과의 합계 효과 만 경험합니다.

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