콜레시스토키닌 (CCK)은 위장관 생리 조절과 관련된 동물의 호르몬이다. 그것은 음식 섭취와 위 "비우기"의 억제제로 작용하며, 또한 췌장 효소의 분비와 담낭의 수축을 자극합니다.
1928 년 고양이와 개의 장 분비물에서 처음으로 설명되었습니다. 그러나 1962 년이 되어서야 돼지 내장에서 분리 및 특성화되어 담낭 수축과 췌장 효소 분비를 유도 할 수있는 펩타이드임을 확인했습니다.
콜레시스토키닌. 이미지 : https://conbetodefinicion.de
발견 후, 콜레시스토키닌은 가스트린 및 세크레틴과 함께 성장 인자, 신경 전달 물질, 정자 생식 인자 등으로도 기능하지만 다양한 위장 기능에 참여하는 호르몬 트리오의 일부가되었습니다.
가스트린과 마찬가지로이 호르몬은 모든 생물학적 특성과 효과가 존재하는 C- 말단의 정체를 특징으로하는 신경 내분비 펩타이드 계열에 속합니다.
콜레시스토키닌은 많은 포유류의 십이지장 및 공장 (소장 영역)의 점막에있는 내분비 세포뿐만 아니라 많은 장 신경 (소화계와 관련된 것) 및 중추 신경계의 뉴런에 의해 풍부하게 생성됩니다. 주변.
다른 많은 호르몬과 마찬가지로 콜레시스토키닌은 다른 복잡한 병리학 적 상태, 특히 암성 종양과 관련이 있습니다.
특성 및 구조
성숙한 콜레시스토키닌은 특정 프로테아제에 의해 매개되는 전구체 형태의 효소 처리에 따라 다양한 길이를 가질 수있는 펩타이드입니다. 가장 잘 알려진 형태의 호르몬은 CCK-33, CCK-58, CCK-39 및 CCK-8입니다.
이들 펩티드는 티로신 잔기에 설페이트를 첨가하고, C- 말단 페닐알라닌의 아미드 화 및 펩티드의 양 말단에서 일부 특정 아미노산 잔기의 선택적 제거와 관련된 후속 번역 후 변형을 겪는다.
이러한 펩티드 호르몬은 고도로 보존 된 C- 말단 서열을 보유하는 조절 펩티드 계열에 속한다. 그것은 활성 부위를 포함하고 그 활성은 일반적으로 유황 잔류 물의 존재에 달려 있습니다.
밀접하게 관련된 펩티드 호르몬 인 가스트린도이 펩티드 계열에 속하며 개구리와 프로토 코르 데이트에서 발견되는 다른 펩티드에도 속합니다.
문헌에서 콜레시스토키닌은 담낭 수축 펩티드로 설명되며 7 개 아미노산으로 구성된 C- 말단 서열, 즉 Tyr-Met-X-Trp-Met-Asp-Phe-NH2, 포유류에서 X는 항상 글리신 잔기 (Gly)입니다.
생산
콜레시스토키닌은 여러 분자 동형으로 합성되어 방출되지만 mRNA 분자는 하나만 발견되어 다양한 전사 후 처리를 거친다고 생각된다.
이 메신저는 뇌와 장 점막 모두에서 동일한 비율로 발견되었습니다. 즉, 처음에는 아직 완전히 이해되지는 않았지만 신경계의 기능이 소화계와 마찬가지로 중요하다는 것을 의미합니다.
인간의 경우이 펩타이드를 코딩하는 유전자는 3 번 염색체에서 발견됩니다. 5 개의 엑손으로 구성되어 있으며 처음 100bp 중 몇 가지 조절 요소가 있습니다.
여기에는 E-box 요소 (전사 인자 결합 용), GC 반복이 풍부한 영역 및 cAMP 반응 요소가 포함됩니다.
이 유전자에서 전사 된 메신저 RNA는 약 1,511 bp이며 pre-pro-CCK 로 알려진 115 개 아미노산 잔기의 전구체 펩티드를 암호화합니다 .
pre-pro-CCK 분자의 첫 번째 부분은 신호 펩티드로 구성되고 두 번째 부분은 스페이서 펩티드에 해당하며, 그 서열은 종마다 크게 다릅니다.
콜레시스토키닌의 생리 활성 펩티드는 58 개 아미노산 잔기의 마지막 부분에서 파생되며, 이는 서로 다른 종간에 매우 보존됩니다.
전구체 분자의 처리는 세포마다 다릅니다. 이것은 CCK 유전자가 발현되는 조직에 따라 CCK 펩티드의 혼합물이 다른 길이와 번역 후 변형으로 발견된다는 것을 의미합니다.
이러한 처리는 일반적으로 황화 된 일 염기성 잔기가있는 부위에서 발생하며, 이는 특정 수용체, 특히 장간막 신경총, 뇌하수체 전엽 및 뇌의 일부에서 발견되는 소위 CCK1과 결합하는 데 결정적입니다.
전구체 펩티드는 어디에서 생산됩니까?
소장의 I 세포는 장 점막과 직접 접촉하고 특정 분비“과립”을 통해이 구획에서 콜레시스토키닌의 분비를 담당합니다.
신경계에서 콜레시스토키닌은 일부 수질 부신 세포와 일부 뇌하수체 세포에서 생성됩니다.
뇌는 포유류의 몸에서 가장 많은 콜레시스토키닌을 생성하는 기관이며이를 생성하는 뉴런은 다른 어떤 신경 펩티드를 생성하는 것보다 더 풍부합니다.
콜레시스토키닌을 생산하는 많은 신경이 결장, 주로 원형 근육층에 있기 때문에이 호르몬이 결장의 평활근 자극에도 영향을 미친다는 것이 보장됩니다.
생산 자극
콜레시스토키닌의 방출은 무엇보다도 소장에있는 지방산과 단백질, 특히 장쇄 지방산과 방향족 L- 아미노산에 의해 자극 될 수 있습니다.
행동의 메커니즘
CCK-A ( "콜레시스토키닌 펩타이드의 효과는 자신의 두 특정 수용체와의 상호 작용에 관련된 limenticio" 수용체 ) 및 CCK-B ( "뇌"수용체, 영어에서 " B의 비").
CCK-A 수용체는 담낭 수축, Oddi 괄약근의 이완, 췌장 성장 및 소화 효소 분비 자극, 위 배출 지연 및 억제에 참여하는 수용체입니다. 위산 분비의.
설페이트 및 아미드기를 보유한 콜레시스토키닌 펩티드는 CCK-A 수용체에 의해 인식되고 높은 친화 도로 결합합니다. CCK-B 유형 수용체는 반응에 덜 효과적이며 황 펩타이드에 대한 친화력만큼 많이 결합하지 않습니다.
콜레시스토키닌은 음식 섭취 후 장에서 방출되고 미주 신경의 수용체 (CCK 1)를 활성화하여 "포만감"또는 "포만감"의 감각을 뇌로 전달하여 다음과 같은 행동을 종료합니다. 급송.
콜레시스토키닌과 가스트린 (다른 관련 호르몬)은 모두 혈류 또는 장 내강으로 방출되어 신경계뿐만 아니라 소화계에서도 직접 파라 크린,자가 분비 및 외분비 기능을 발휘할 수 있습니다.
이러한 수용체와의 연관성은 주로 포스파티딜 이노시톨 분자의 가수 분해와 관련된 호르몬 반응 캐스케이드를 유발합니다.
풍모
소화 중
이미 언급했듯이 콜레시스토키닌은 처음에는 주요 기능이 소화 시스템의 생리와 관련된 호르몬으로 설명되었습니다.
오늘날 그것은 동물의 발달 및 생리학에서 다른 많은 과정에 참여하는 것으로 알려져 있지만, 주요 기능 중 하나는 담낭의 수축 (체적 감소)을 자극하는 것입니다.
그것의 외분비 기능은 또한 소화 췌장 효소의 분비 자극을 포함하는데, 이것이 특히 포유류에서 음식의 소화 및 흡수 (영양)에 간접적으로 관여하는 이유입니다.
이 작은 펩타이드 호르몬은 또한 유문 괄약근의 수축과 미주 신경을 통한 근위 위의 이완을 매개하여 위 배출 억제에 참여하며 이는 쥐, 인간 및 비 호미니드 영장류에서 실험적으로 입증되었습니다.
고려되는 포유류의 종에 따라, 콜레시스토키닌은 위산 분비를 억제하거나 자극하는 효과가있어 가스트린과 같은 다른 관련 호르몬에 긍정적 또는 부정적으로 기여합니다.
기타 기능
콜레시스토키닌은 위장 기능 외에도 중추 신경계의 신경 전달 물질 인 도파민의 억제 효과를 증가 시키거나 강화시켜 신경계에 참여합니다.
같은 방식으로 콜레시스토키닌은 설치류의 심장 혈관계에서 호흡과 혈압을 증가시킵니다.
실험 동물에게 외인성으로 투여되는이 펩타이드 호르몬은 고온에 반응하는 뉴런의 작용을 증가시키고 감기에 반응하는 뉴런을 억제하여 저체온 상태를 유도합니다.
다른 기능은 다른 신경 전달 물질의 방출, 췌장의 성장 조절, 암종의 성장 유도, 고환의 정자 세포의 성숙 등과 관련이 있습니다.
관련 질병
다양한 저자들은 다양한 내분비 종양, 특히 뇌하수체 종양, 갑상선 암종, 췌장 종양 및 유잉 육종에서 다양한 양의 콜레시스토키닌이 존재한다고 결정했습니다.
특정 종양에서이 호르몬의 고농도는 "CCKomas"증후군이라고 불리는 것을 생성하는데, 처음에는 동물에서 설명되고 나중에 인간에서 확인됩니다.
췌장암과 췌장염은 또한 콜레시스토키닌과 관련이 있습니다. 이는 정상적인 성장과 소화 효소 분비를위한 외분비 자극의 일부에 관여하기 때문입니다.
이러한 병리학 적 상태에서 콜레시스토키닌의 역할은 수용체 (CCK-A 및 CCK-B)의 과발현과 관련이 있으며, 이는이 호르몬이 세포에 의해 과발현되는 경우에도 기능을 발휘할 수 있도록합니다. 종양.
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