CANAVAN 질병 : 증상, 원인, 치료 - 신경 심리학

Canavan 질환은 뇌의 신경 세포가 손상 각와 통신 할 수 없습니다 때문에 발생하는 희귀 유전 질환이다 다른 . 이 질병은 모든 사회 및 인종 그룹에 존재하지만, 아쉬케나지 유대인 인구와 그 자손에서 훨씬 더 자주 발생하며 6,400-13,000 명의 사람 중 1 명이 영향을받습니다. 전 세계적으로 유행하는 것은 알려지지 않았습니다.

이 질병은 백혈구 영양 장애 그룹에 속합니다. 이 범주는 뉴런의 축색 돌기를 둘러싸고있는 수초가 손상되어 뉴런 간의 의사 소통이 불량한 모든 유전 적 장애를 포함합니다.

이 질병의 가장 흔하고 동시에 가장 심각한 형태는 신생아 또는 유아입니다. 이러한 형태의 Canavan 질병은 신생아 또는 생후 첫해에 영향을 미칩니다.

이 질병에 걸린 아이들은 생후 첫 달 동안 아무런 문제가 없지만 3 ~ 5 개월 사이에 꽃이 피기 시작합니다. 주요 증상은 발달 장애로 인한 것입니다. 아동은 운동 장애로 인해 몸을 돌리거나 고개를 돌리거나 아무런 도움없이 앉을 수 없습니다.

다른 일반적인 증상으로는 근력 약화 (저 산증), 비정상적인 머리 발달 (대두 증), 과민 반응이 있습니다. 덜 먹거나 발작 및 수면 문제가있을 수도 있습니다.

덜 흔한 또 다른 형태는 중년기 또는 청소년기에 시작되는 Canavan 질병입니다. 이 질환을 앓고있는 어린이와 청소년은 언어 발달과 운동 능력에 문제가 있지만 이러한 문제는 종종 너무 경미하여 Canavan 질환의 증상으로 식별되지 않습니다.

카나 반병 환자의 기대 수명은 매우 이질적이며 발병시기에 따라 현저하게 다릅니다.

신생아 또는 영아 형태를 앓고있는 소아는 일반적으로 몇 년 밖에 살지 못하지만 일부는 청소년기에 이르고 성인이 될 때까지는 거의 없습니다. 어린 형태로 고통받는 사람들은 정상적인 기대 수명을 가지고 있습니다.

조짐

Canavan 질병에는 신생아 또는 유아기 발병과 중년기 또는 청소년기의 두 가지 잘 분화 된 형태가 있습니다.

신생아 또는 유아 발병

신생아 또는 소아기 발병 카나 반병의 증상은 매우 심각하며 일반적으로 생후 3 ~ 50 개월까지는 눈에 띄지 않으며 대두 증, 머리의 운동 조절 상실, 발달 장애 등이 있습니다. 발달 장애는 아이가 성장함에 따라 더욱 분명해집니다.

가장 심각한 증상은 운동 문제와 관련된 증상입니다. 아이들은 지원, 걷거나 말없이 앉거나 일 어설 수 없습니다. 나이가 들면 긴장 저하가 경련으로 이어질 수 있습니다.

그들은 이러한 모든 운동 문제를 가지고 있지만 사회적으로 상호 작용하고, 미소를 짓고, 물건을 가리킬 수 있습니다 …

일부 어린이는 시각적으로 물체를 식별 할 수 있지만 시각적 문제를 일으키는 시신경 위축으로 고통받습니다.

증상이 커짐에 따라 증상이 악화되어 수면 장애, 발작 및 수유 장애가 발생합니다. 아이는 모든 일을 수행하는 데 도움이 필요하여 완전히 의존하게됩니다.

이 아이들의 기대 수명은 매우 짧으며, 일부는 청소년이나 성인이 될 때까지 살지만 대부분은 몇 년 안에 사망합니다.

중년 또는 청소년기

중년기 또는 청소년기에 발병 한 카나 반병은 이전 질병보다 경미합니다. 증상으로는 언어 및 운동 발달에 어려움이 있습니다.

일반적으로 너무 경미하여 카나 반병의 증상으로 확인되지 않지만,이 질환은 일반적으로 소변 검사를 수행 한 후 진단됩니다. 마커 중 하나가 고농도의 N- 아세틸 아스파르트 산 (NAA , 영어로 된 약어).

원인

이 질병은 ASPA라는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 NAA 분자를 분해하는 역할을하는 효소 아스 파르 토아 실라 아제를 제어합니다.

ASPA 유전자의 돌연변이는 아스 파르 토아 실라 아제의 효과를 감소 시키므로 충분한 NAA 분자를 분해하지 않고이 물질의 농도가 높습니다. 이 돌연변이가 일찍 발생할수록 더 나쁜 영향을 미칩니다.

NAA 분자의 기능은 잘 알려져 있지 않지만, 뉴런을 통한 물 분자의 수송에 관여하는 것으로 보이며,이 물질의 과잉은 새로운 수초가 형성되는 것을 막고 기존 수초를 파괴합니다. 이로 인해 뉴런 간의 연결이 제대로 작동하지 않고 뇌가 정상적으로 발달 할 수 없습니다.

또한,이 질병은 상 염색체 열성 방식으로 유전 될 수 있습니다. 따라서 부부의 각 구성원이 ASPA 유전자의 병원성 변이의 보균자이고 자녀를 갖기로 결정하면 다음과 같은 가능성이 있습니다.

아이는 25 %의 경우에 질병이 있습니다.
아이는 50 %의 경우 보균자이지만 문제가 없습니다.
아이는 25 %의 보균자도 아닙니다.

위험에 처한 인구에 속하는 개인 (이 경우 Ashkenazi 유대인의 후손)은 자녀를 갖기 전에 ASPA 유전자를 보유하고 있는지 확인하기 위해 유전자 분석을받는 것이 매우 중요합니다.

치료

치료는 질병의 형태와 각 개인이 나타내는 증상에 따라 다릅니다.

신생아 또는 유아 Canavan 질병 치료

현재 Canavan 질병에 대한 치료법은 없으므로 사용 가능한 치료법은 감염을 지원하고, 영양을 공급하고, 수분을 공급하고, 예방 및 치료함으로써 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 중점을 둡니다.

아이들은 욕창과 같은 수축과 근육 문제를 예방하고 치료하기 위해 자세와 운동 능력을 향상시키기 위해 물리 치료 적 치료를받는 것이 좋습니다. 또한 의사 소통 능력을 향상시키기 위해 치료 및 교육 프로그램에 참여할 수 있습니다.

약물 치료에는 소아에게 발작이있는 경우 항간질제 (AED), 두개 내압을 낮추기위한 아세 타졸 아미드 ( ^상품명 Diamox ^® ), 경련을 치료하기위한 보툴리눔 독소 주사 (보톡스 ^® )가 포함됩니다.

아동의 상태와 발달 상태를 확인하기 위해 6 개월마다 후속 조치를 수행해야합니다.

중년기 또는 청소년기의 Canavan 질병 치료

이러한 형태의 질병으로 고통받는 사람들은 훨씬 가벼운 증상을 경험하기 때문에 일반적으로 언어 또는 특수 교육 프로그램을 개선하기위한 치료 만 필요합니다. 약이 필요하지 않습니다.

아동의 상태를 매년 모니터링하는 것이 좋습니다.

새로운 치료 요법

다른 치료법의 효능은 현재 인간과 동물 모델 모두에서 연구되고 있습니다.

인간 연구

-비 바이러스 벡터

비 바이러스 벡터를 사용하여 Canavan 질병을 앓고있는 어린이의 뇌에 유전자 이식의 효능을 조사하고 있습니다.

첫 번째 결과는 이러한 유형의 이식이 어린이에게 잘 견디며 생화학 적, 방사선 학적 및 대사 적 변화를 일으킨다는 것을 보여 주지만 질병을 치료하는 것은 유용하지 않으므로 여전히 검사가 수행되고 있습니다 (Leone et al 2000, Janson et al. 2002 년까지).

-벡터 VAAV2

McPhee et al. (2006)은 AAV2를 벡터로 사용하여 건강한 ASPA 유전자를 어린이 신체의 다양한 부위에 이식하는 연구를 진행하고있다. 10 명의 아이들이 참여한 테스트 중 하나. 그들 중 3 명은 이식이 효과가 있었고 항체를 중화 시켰지만 어떤 어린이도 개선되지 않았습니다.

-구연산 리튬

구연산 리튬은 뇌의 NAA 농도 수준을 낮출 수 있으므로 Assadi et al. (2010)은 카나 반병 6 명에게 60 일 동안 구연산 리튬을 투여하는 실험을하기로 결정했다.

NAA 농도 수준은 기저핵과 전두엽 백질에서 발견되었지만 임상 적 개선은 발견되지 않았습니다.

-글리세롤 트리 아세테이트

아스 파르 토아 실라 제 효소가 부족하면 뇌의 아세테이트 수치가 낮아 지므로 Mahavarao와 그의 팀 (2009)은 카나 발병 환자 2 명에게 글리세롤 트리 아세테이트를 투여하여 아세테이트 수치를 높이고 증가하는지 확인하기로 결정했습니다. 또한 아스 파르 토아 실라 제 수준.

이 화합물은 임상 적 개선이 발견되지 않았지만 환자가 잘 견뎌냈습니다. 그들은 현재 더 많은 양의 글리세롤 트리 아세테이트를 투여하는 시험을 진행하고 있습니다.

동물 연구

질병을 나타내는 동물 모델을 만드는 방법 중 하나는 녹아웃 동물을 만드는 것입니다. 이 동물, 일반적으로 마우스는 질병에서 변경되는 유전자를 제거하거나 변경하기 위해 유 전적으로 변형됩니다. 이 경우 변형 된 유전자는 ASPA 유전자입니다.

동물 모델은 질병을 더 잘 이해하고 생물학적 상관 관계를 연구하며 새로운 치료법의 효능을 확인하는 데 사용됩니다.

Matalon et al. (2003)은 녹아웃 마우스를 사용하여 AAV2를 벡터로 사용한 유전자 치료의 효능을 테스트했습니다. 그들은 수초의 개선이 뇌 전체가 아닌 일부 부분에서만 발생했음을 발견했습니다.

Surendran의 팀은 Genzyme Corporation (2004)과 협력하여 줄기 세포 이식 치료를 테스트했습니다. 그들은 새로운 oligodendrocytes가 생성되었지만 모든 myelin sheath를 복원하기에 충분하지 않다는 것을 발견했습니다.

또 다른 팀은 오작동하는 아스 파르 토아시 클라 제 효소를 녹아웃 마우스의 복막에 주입 한 새로운 효소로 대체하는 치료법을 테스트했습니다.

단기 결과는 효소가 혈액-뇌 장벽을 통과 할 수 있고 (목표 달성) 뇌의 NAA 수준을 현저하게 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 유망하지만 장기적인 효과를 검증하기 위해서는 종단 적 연구가 필요합니다 (Zano et al., 2011).

진단

의사에게 문제가 있음을 알리는 첫 번째 징후는 신체적 징후, 특히 근력 저하 및 대두 증입니다.

일반적으로 이러한 징후가 관찰되면 백질 밀도가 낮은 것과 같은 백혈구 이영양증의 징후를 확인하기 위해 일반적으로 소아에서 신경 측정 연구를 수행합니다. 이 검사는 중년기 또는 청소년기에 시작되는 Canavan 질병을 앓고있는 어린이에게 덜 효과적입니다.

백혈구 이영양증이 발견되면 다음과 같은 다른 질병을 배제하기 위해보다 구체적인 검사를 실시합니다.

다음을 사용 하여 NAA 수준 을 확인하십시오 .
- 소변 분석.
- 양수 분석 (아직 태어나지 않은 경우).
다음과 같은 방법으로 아스파르트 산 아시 클라 제 효소의 활성을 확인하십시오 .
- 섬유 아세포 수치를 확인하기위한 피부 세포 배양 (이 테스트는 신뢰할 수 없음).
- 백혈구 및 혈소판에서이 효소의 수준.
- 아기가 아직 태어나지 않은 경우 양수 세포 (태아 세포).

질병을 확인하는 마지막 단계는 다음과 같은 유전자 연구를 수행하는 것입니다.

ASPA 유전자의 일부 병원성 변이체가 존재하는지 여부를 확인합니다 (가장 잘 알려진 것은 p.Glu285Ala, p.Tyr231Ter 및 p.Ala305Glu).
이러한 변형 중 하나만 존재하거나 존재하지 않는 경우 시퀀싱 분석이 수행됩니다.
시퀀싱 분석에서 변형이 하나만 있거나없는 경우 중복 및 삭제 분석이 수행됩니다.

참고 문헌

Assadi M, Janson C, Wang DJ, Goldfarb O, Suri N, Bilaniuk L, Leone P. 리튬 시트 레이트는 Canavan 질병에서 과도한 뇌내 N- 아세틸 아스 파르 테이트를 감소시킵니다. Eur J Paediatr Neurol. 2010; 14 : 354–9.
Janson C, McPhee S, Bilaniuk L, Haselgrove J, Testaiuti M, Freese A, Wang DJ, Shera D, Hurh P, Rupin J, Saslow E, Goldfarb O, Goldberg M, Larijani G, Sharrar W, Liouterman L, Camp A , Kolodny E, Samulski J, Leone P.
Matalon, R., & Michals-Matalon, K. (2011). Canavan 질병. R. Pagon, M. Adam, & H. Ardinger, GeneReviews (p. 인터넷). 시애틀 : 워싱턴 대학교.
국립 보건원, NIH. (2016 년 6 월 21 일). Canavan 질병. Genetics Home Reference에서 얻었습니다.
Zano S, Malik R, Szucs S, Matalon R, Viola RE. Canavan 질병 치료를위한 효소 대체 요법에 잠재적으로 사용하기위한 아스 파르 토아 실라 제의 변형. Mol Genet Metab. 2011; 102 : 176–80.

CANAVAN 질병 : 증상, 원인, 치료 - 신경 심리학 - 2026

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