월 만병 은 지방과 콜레스테롤의 부적절한 분해 및 사용, 즉 지질 대사의 변화와 관련된 희귀 한 유전 적 질환 입니다. 리소좀 산 리파아제 결핍의 일종입니다.
이 질병의 이름은 1956 년에 다른 두 의사와 함께 리소좀 산 리파아제 (LAL) 결핍의 첫 번째 사례 인 Moshe Wolman에 기인합니다. 그들은 부신의 석회화와 관련된 만성 설사가 특징임을 관찰했습니다.
Moshe wolman
그러나이 질병의 더 많은 측면이 발견되었습니다. 그 자체가 어떻게 나타나는지, 그 기저가 무엇인지, 원인이 무엇인지, 어떤 증상이 나타나는지 등. 뿐만 아니라 가능한 예방 및 치료.
월 만병의 특징
일반적으로이 질환이있는 환자는 간, 비장, 골수, 장, 림프절 및 부신에 축적되는 매우 높은 수준의 지질을 가지고 있습니다. 후자가 칼슘 침전물을 형성하는 것은 매우 일반적입니다.
이러한 소화기 합병증으로 인해 영향을받은 어린이는 체중 증가를 멈추고 나이에 비해 성장이 지연되는 것으로 예상됩니다. 질병이 진행됨에 따라 생명을 위협하는 간부전이 발생할 수 있습니다.
분류
월 만병은 리소좀 산 리파제 (LAL) 결핍의 일종이며이 이름으로 나타날 수 있습니다. 그러나이 유형 내에서 두 가지 다른 임상 조건이 구별되었습니다.
-어린이와 성인에게 발생하는 콜레 스테 릴 에스테르 축적 병 (CESD).
-소아 환자에게만 나타나는 월 만병.
원인
이 상태는 유전 적이며 LIPA 유전자의 돌연변이를 유발하는 상 염색체 열성 패턴이 있습니다.
특히,이 질병이 발생하려면 각 부모는 LIPA 유전자의 결함이있는 사본의 보균자 여야하며, 영향을받은 사람은 LIPA 유전자의 두 사본 모두에 돌연변이를 나타냅니다.
또한 임신 할 때마다 월 만병에 걸린 아이를 이미 낳은 부모는 같은 질병에 걸린 다른 아이를 가질 확률이 25 %입니다.
LIPA 유전자는 리소좀 (물질 소화 및 재활용에 전념하는 세포 성분)에있는 효소 리소좀 산 리파아제 (LAL)의 생산을 촉진하는 지침을 제공합니다.
효소가 제대로 작동하면 콜레스테롤과 트리글리 세라이드 에스테르를 저밀도 지단백 입자로 분해하여 우리 몸이 재사용 할 수있는 유리 콜레스테롤과 유리 지방산으로 변환합니다.
따라서이 유전자에서 돌연변이가 발생하면 리소좀 산 리파아제의 수준이 감소하여 다양한 유형의 지방이 세포와 조직 내에 축적됩니다. 이로 인해 영양소 흡수 불량, 구토 및 설사와 같은 심각한 소화 문제가 발생합니다.
신체가 영양소와 에너지를 위해 지질을 사용할 수 없기 때문에 영양 실조 상태가 발생합니다.
조짐
출생시 월 만병에 걸린 사람들은 건강하고 활동적입니다. 나중에 질병의 증상을 나타냅니다. 그들은 보통 생후 첫해에 관찰됩니다. 가장 빈번한 것은 다음과 같습니다.
-식품에서 영양분을 제대로 흡수하지 못합니다. 이것은 심각한 영양 실조를 유발합니다.
-간 비장 비대 : 간과 비장의 부종으로 구성됩니다.
-간부전.
-과각화증 : 피부의 바깥층이 정상보다 두껍습니다.
-구토, 설사 및 복통.
-복수.
- 인지 장애.
-지연된 개발.
-낮은 근육 긴장도.
-낮지 만 지속적인 열.
-체중 감소 또는 얻기 어려움.
-동맥 경화증.
-선천성 간 섬유증.
-여러 지방종.
-지나치게 기름진 변.
-노란 피부와 눈의 흰자위 (황달).
-빈혈 (혈중 철분 수치가 낮음).
-큰 신체적 약점 또는 악액질.
널리 퍼짐
전 세계 350,000 명의 신생아 중 약 1 명에게서 나타납니다. 유병률은 남성과 여성 모두 동일한 것으로 보입니다.
진단
리소좀 산 리파제 (LAL) 결핍의 가장 초기 발병은 월 만병으로 진단되는 질환으로, 신생아 및 심지어 출생 전에 나타납니다.
후기 형태의 LAL 결핍 (성인으로 확장 될 수 있음)은 콜레스테롤 에스테르 저장 질환 (CESD)으로 진단됩니다.
융모막 융모 검사 (CVS) 또는 양수 천자를 통해 출생 전에 진단을 내릴 수 있습니다. 첫째, 태아 조직 및 효소 샘플을 수집합니다. 두 번째 단계에서는 태아를 둘러싼 체액 (양수) 샘플을 나중에 연구하기 위해 채취합니다.
이 상태가 의심되는 아기의 경우 초음파 검사를 통해 부신의 석회화를 확인할 수 있습니다. 이 질환을 앓고있는 신생아의 약 50 %가이 석회화가있는 것으로 관찰 되었기 때문에 이것은 진단에 도움이 될 수 있습니다.
혈액 검사를 통해 철분 수치와 지질 상태를 확인할 수 있습니다. 월 만병이 있으면 낮은 철분 수치 (빈혈)와 고 콜레스테롤 혈증이 발생합니다.
간 생검이 수행되면 지질, 미세 및 거대 소포 성 지방증, 간경변 및 섬유증으로 가득 찬 간, 간세포 및 쿠퍼 세포의 밝은 주황색이 관찰됩니다.
이 경우 수행 할 수있는 가장 좋은 검사는 질병을 가능한 한 빨리 발견하고 조치를 취할 수 있기 때문에 유전자 검사입니다. 가족 중에이 질병의 이전 사례가있는 경우 가능한 돌연변이의 운반자를 발견하기 위해 유전 연구를 수행하는 것이 편리합니다.
예보
월 만병은 생명을 위협하는 심각한 상태입니다. 사실, 1 년 이상 된 아기는 거의 없습니다. 가장 오래 살아남은 아이들은 4 세와 11 세에 사망했습니다. 물론 효과적인 치료법이 확립되지 않은 조건에서.
다음 요점에서 볼 수 있듯이, 최근 몇 년 동안 치료와 관련하여 큰 발전이있었습니다.
치료
2015 년 이전에는 월 만병에 대한 치료가 없었기 때문에 1 년 이상 된 아기가 거의 없다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 현재 알파 세벨 리파제 (카누 마라고도 함)의 정맥 투여를 통해 효소 대체 요법을 개발하는 것이 가능해졌습니다.
이 치료법은 2016 년에 유럽, 미국 및 일본에서 승인되었습니다. 일주일에 한 번이 물질을 주사하는 것으로 구성되며 생후 6 개월 동안 긍정적 인 결과가 나타납니다. 증상이 그다지 심각하지 않은 경우에는 2 주마다 투여하면 충분합니다.
그러나 부신 생산을 조절하는 다른 약물을 투여 할 수 있습니다. 반대로 CESD를 경험하는 사람들은 콜레스테롤이 낮은 식단 덕분에 개선 할 수있는 덜 심각한 상황에 있습니다.
이 약물이 승인되기 전에 신생아가받은 주요 치료법은 증상의 영향과 가능한 합병증을 줄이는 데 중점을 두었습니다.
수행 된 특정 개입은 지방이 매우 낮은 다른 분유를 위해 우유를 바꾸거나 정맥 내로 먹이고, 감염 가능성에 대한 항생제를 투여하고 부신 기능 장애를 보상하기 위해 스테로이드를 대체하는 것으로 구성되었습니다.
조혈 모세포 이식
또 다른 옵션은 주로 질병의 진행을 예방하기 위해 수행되는 골수 이식이라고도하는 소위 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)입니다.
Kivit et al., 2000 년이 방법으로 성공적으로 치료 된 월 만병의 첫 사례를 발표했습니다. 또한,이 환자에 대한 장기 추적이 수행되었습니다.
그들은 이러한 개입 덕분에 리소좀 산 리파제 효소의 활성이 정상화되었고 시간이 지남에 따라 남아 있음을 나타냅니다. 콜레스테롤과 트리글리세리드 수치는 정상을 유지하고 설사가 사라지고 간 기능이 적절했습니다. 아이는 4 살이었고 안정적이고 정상적인 발달에 이르렀습니다.
그러나 심각한 합병증의 위험이 증가하고 심지어 사망으로 이어질 수도 있다고 지적하는 저자가 있습니다.
참고 문헌
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