MACROLIDES : 작용 메커니즘, 분류 및 효과 - 약 - 2025

마크로 라이드가 작용 항균제의 그룹 으로 박테리아 단백질의 형성을 방지한다. 대부분의 유기체에서이 작용은 박테리아 성장을 억제합니다. 그러나 고농도에서는 세포 사멸을 일으킬 수 있습니다.

맥과이어와 그의 팀이 에리트로 마이신을 발견 한 1952 년에 처음 설명 된 이들은 세계에서 가장 널리 사용되는 항생제 그룹 중 하나가되었습니다. 1970 년대 이래로 아지트로 마이신 및 클라리 트로마 이신과 같은 최초의 합성 마크로 라이드가 개발되었으며 주로 경구 투여 용으로 사용되었습니다.

Erythromycin은 다른 많은 항생제와 마찬가지로 Saccharopolyspora erythraea라는 박테리아에서 분리되었습니다. 이전에 Streptomyces erythraeus로 알려진이 박테리아는 토양에 존재하는 박테리아로, cytochore P450이 부분적인 수산화 과정을 통해 항생제를 합성하는 역할을합니다.

행동의 메커니즘

Macrolides는 리보솜 수준, 특히 50S 서브 유닛에서 작용하여 그 작용을 차단합니다. 이렇게함으로써 포유류의 리보솜에 영향을주지 않고 민감한 미생물의 단백질 합성을 억제합니다. 이 효과는 박테리아의 성장을 방지합니다.

작용 기전으로 인해 macrolides는 정균 항생제로 간주됩니다. 그러나 박테리아의 복용량과 민감도에 따라 살균성이 될 수 있습니다. macrolides는 복제 중이거나 성장 단계에있는 세포에만 영향을 미친다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

macrolides의 중요한 특징은 macrophages 및 polymorphonuclear 세포 내에 집중하는 능력입니다. 이것이 세포 내 세균이나 비정형 세균에 대해 선택되는 항생제이기 때문입니다. 또한 항생제 후 효과가 오래 지속되며 편안한 용량으로 사용할 수 있습니다.

면역 조절 효과

염증 과정을 조절하는 능력을 포함하여 macrolides에 대한 많은 생물학적 활동이 설명되었습니다.

이 사실은 또한 확산 성 세기관지염 또는 낭포 성 섬유증이있는 호흡기 영역의 많은 질병에서 호중구 매개 염증을 치료하는 것으로 나타났습니다.

이러한 면역 조절 작용은 다른 방식으로 작동하는 것으로 보입니다. 이들 중 하나는 세포 외 인산화 억제 및 핵 인자 Kapa-B의 활성화와 관련이 있으며, 두 작용 모두 항 염증 결과를 나타냅니다.

또한, 세포 내 존재는 세포 자체의 면역 활동 조절과 관련이 있습니다.

macrolides를 면역 조절 제로 사용할 때 발생하는 주요 관심사는 박테리아 내성입니다. 연구자들은 현재 항생제 내성의 위험없이 면역 조절 제로 만 사용되는 비 항생제 마크로 라이드를 만드는 작업을하고 있습니다.

분류

화학 구조에 따라

모든 마크로 라이드에 대한 일반적인 마크로 사이 클릭 락톤 고리가있는 화학 구조로 인해, 상기 고리에 존재하는 탄소 원자의 수를 고려하는 분류가 있습니다.

14 개의 탄소 원자

-에리트로 마이신.

-클라리스로 마이신.

-텔리 트로마 이신.

-디리스로 마이신.

15 개의 탄소 원자

-아지트로 마이신.

16 개의 탄소 원자

-스피라 마이신.

-Midecamycin.

그 기원에 따라

특정 간행물은 출처에 따라 마크로 라이드의 또 다른 분류를 제공합니다. 보편적으로 받아 들여지지는 않지만 아래 제공된 정보는 중요합니다.

자연 기원

-에리트로 마이신.

-미오 카마 이신.

-스피라 마이신.

-Midecamycin.

합성 기원

-클라리스로 마이신.

-아지트로 마이신.

-록시 트로마 이신.

세대에 따라

세 번째 분류는 세대에 따라 macrolides를 구성합니다. 그것은 화학 구조와 약력학 및 약동학 특성을 기반으로합니다.

첫 세대

-에리트로 마이신.

2 세대

-조사 마이신.

-스피라 마이신.

-미오 카마 이신.

3 세대

-아지트로 마이신.

-록시 트로마 이신.

-클라리스로 마이신.

4 세대 (케톨 리드)

-텔리 트로마 이신.

-세트로 마이신.

일부 저자는 케톨 라이드를 항생제와는 별개의 그룹으로 간주하지만, 가장 엄격한 사람들은 케톨 라이드가 동일한 원래 고리와 작용 메커니즘을 보존하기 때문에 마크로 라이드의 중요한 변형이라고 주장합니다.

부모 macrolides와 ketolides의 가장 중요한 차이점은 작용 범위입니다. 3 세대까지의 Macrolides는 그람 양성에 대해 더 큰 활성을 가지고 있습니다. 대신 케톨 라이드는 그람 음성, 특히 헤모필루스 인플루엔자 및 모락 셀라 카타 랄리스에 효과적입니다.

부작용

대부분의 마크로 라이드는 드물기는하지만 불편할 수있는 동일한 부작용을 가지고 있습니다. 가장 중요한 것은 아래에 설명되어 있습니다.

위장 장애

메스꺼움, 구토 또는 복통으로 나타날 수 있습니다. 에리스로 마이신의 투여가 더 자주 발생하며 그 원인은 동력 학적 효과 때문입니다.

Oddi의 괄약근에 대한 경련 효과와 관련하여 에리트로 마이신 및 록시 트로마 이신 투여 후 췌장염의 일부 사례가 설명되었습니다.

드물지만 심각한 합병증은 특히 케톨 리드와 관련된 경우 간독성입니다. 간 손상의 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만 약물을 중단하면 가라 앉습니다.

임산부 나 젊은 사람들에게 묘사되어 있으며 복통, 메스꺼움, 구토, 발열 및 피부와 점막의 황달 색조가 동반됩니다.

과민성

피부와 혈액과 같은 다른 시스템에서 발진이나 발열 및 호산구 증가증의 형태로 나타날 수 있습니다. 이러한 효과는 치료를 중단하면 사라집니다.

그들이 왜 발생하는지 정확히 알려지지 않았지만 macrolides의 면역 효과가 관련 될 수 있습니다.

심혈관 효과

QT 연장은 마크로 라이드 투여 후 가장 많이보고 된 심장 합병증입니다. 다형성 심실 빈맥의 사례도 설명되었지만 매우 드뭅니다.

2017 년 FDA (미국 약물 규제 기관)는 심장 합병증 및 기타 부작용으로 인한 지역 사회 획득 폐렴 사례에 대해서만 케톨 리드를 예약했으며, 부비동 병증, 인두 편도염 또는 복잡한 기관지염.

대부분의 macrolides는 구두로 처방되지만 기존 정맥 주사 형태는 정맥염을 유발할 수 있습니다. 큰 주변 라인 또는 중앙 라인을 통해 천천히 투여하고 식염수에 고도로 희석하는 것이 좋습니다.

이 독성

일반적으로 발생하지는 않지만, 에리트로 마이신, 클라리 트로마 이신 또는 아지트로 마이신을 다량 섭취하는 환자에서 이명 및 심지어 청각 장애를 동반 한이 독성 사례가 설명되었습니다. 이 부작용은 노인과 만성 간 또는 신부전 환자에서 더 자주 발생합니다.

기타 바람직하지 않은 영향

어떤 경로로든, 특히 경구로 이러한 약물을 투여하면 입안의 맛이 나빠질 수 있습니다.

케톨 라이드는 일시적인 시각 장애와 관련이 있습니다. 태아에 대한 작용은 확실하지 않기 때문에 임산부와 중증 근무력증 환자에게는 사용을 피해야합니다.

시토크롬 P450, isoenzyme 3A4 시스템을 통해 대사되는 다른 약물과 함께 투여 할 때는주의가 필요합니다.

그것은 디곡신의 혈청 수준을 높일 수 있고 클로람페니콜 또는 린 코사민과 함께 투여 될 때 길항 효과를 가질 수 있습니다.

참고 문헌

1. 브리태니커 백과 사전 (2017). Macrolide. 출처 : britannica.com
2. Kanoh, Soichiro 및 Rubin, Bruce (2010). 면역 조절 약물로서 Macrolides의 작용 메커니즘 및 임상 적용. 임상 미생물학 검토, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A 및 Periti, P (1993). macrolides의 화학 및 작용 방식. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). 케톨 라이드 : 비판적 검토. 마약, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (2018 년 마지막 판). Macrolides. 출처 : es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Macrolides. 출처 : infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina 및 Vila, Jordi (2009). Macrolides 및 ketolides. 감염성 질병 및 임상 미생물학, 27, 412-418.