크루 존 증후군은 폐쇄 또는 두개골 봉합의 비정상적인 발전의 두개 안면 기형 제품이며, 따라서 얼굴과 두개골의 다양한 이상을 생산하고 있습니다. 이는 섬유 아세포 성장 인자 (FGFR)와 관련된 FGFR2 유전자의 부분적 또는 완전한 돌연변이의 존재와 관련된 선천적 기원의 병리입니다.
임상 적으로 Crouzon 증후군은 두개골 앞부분의 부풀어 오름 또는 부풀어 오름, 머리 전체 부피의 단축, 상악 저형성 증 또는 안와의 정상적인 발달 등의 특징이 있습니다.
크로 존 증후군 환자
진단 측면에서 일반적으로 임상 징후는 출생시 명확하게 보이지 않습니다. 일반적으로 신체적 특징은 약 2 세에 나타나는 경향이 있습니다. 따라서 진단은 상세한 신체 검사와 유전자 연구를 기반으로 확인됩니다.
Crouzon 증후군에 대한 치료법은 없지만이 상태로 인한 의학적 합병증을 현저하게 개선 할 수있는 다양한 치료 방법이 있습니다.
모든 경우에서 선택 치료는 치과, 신경 외과, 안과, 외상 학, 물리 치료, 언어 치료, 신경 심리학 등 다 분야 팀의 작업을 기반으로합니다.
Crouzon 증후군의 특징
Crouzon 증후군을 가진 소녀.
특히,이 병리는 1912 년 프랑스 외과의 인 Octavie Crouzon에 의해 처음 설명되었습니다. 이미 의학 및 실험 문헌에 기술 된 첫 번째 임상 사례에서 두개골 봉합사의 비정상적인 형성과 두개골 안면 징후의 명시적인 연관성을 발견 할 수있었습니다 (Beltrán, Rosas 및 Jorges, X).
이 병리에 대한 가장 최근의 진술은 그것을 두개골 신경화증 또는 두개골을 구성하는 뼈의 조기 폐쇄로 인한 유전 적 장애로 정의합니다.
유아기 또는 발달 단계의 두개골 구성은 타원형 구조를 나타내며 뒤쪽이 더 넓습니다. 따라서 뼈 조각 (후두, 측두, 정수리 및 전두엽)은 일반적으로 임신 5 개월 즈음에 형성되며 결합 또는 섬유 조직인 두개골 봉합사에 의해 함께 연결됩니다.
따라서 두개골 봉합사는 유연성 덕분에 머리와 뇌 부피의 성장을 허용합니다. 또한 폐쇄는 9 개월에서 24 개월 사이에 점진적으로 발전하기 시작합니다.
두개골 협착증과 같은이 과정의 변화가 발생하면 이러한 섬유질 구조가 조기에 폐쇄됩니다.
이런 식으로이 이벤트는 두개골, 얼굴 및 뇌를 구성하는 구조가 정상적으로 형성되는 것을 방지합니다. 결과적으로 영향을받은 사람은 눈, 턱의 위치, 코의 모양, 치아 또는 입술과 구개 형성에 영향을 미치는 여러 기형을 개발하게됩니다.
Crouzon 증후군을 앓는 대다수의 개인이 연령대에 대해 정상적이거나 예상되는 노숙자라는 사실에도 불구하고 정상적인 뇌 발달이 느려질 수 있습니다. 결과적으로 치아 및 상악 이상과 함께 언어 습득을 현저히 늦추는 다양한 학습 어려움이 나타날 수 있습니다.
가장 일반적으로 사용되는 용어 인 Crouzon 증후군 외에도이 병리는 다른 유형의 이름으로도 언급 될 수 있습니다 : Crouzon-type craniostenosis, craniofacial dysostosis 또는 Crouzon craniofacial dysostosis (National Organization for Rare Disorders, 2007).
통계
Crouzon 증후군의 빈도는 전 세계적으로 신생아 백만 명당 약 16 건으로 추정됩니다. 보다 구체적으로, Seattle Chindre 's Hospital (2016)은 Crouzon 증후군이 100,000 명 중 1.6 %에서 발생할 수있는 병리라고 지적합니다.
또한, 가장 빈번한 두개 조증 유래 병리 중 하나입니다. 두개골 신경증을 앓은 사람들의 약 4.5 %가 크로 존 증후군을 앓고 있습니다.
반면, 성별 차이에 따른 유병률과 관련하여 이들 중 어느 하나의 사례 수가 유의하게 증가했음을 나타내는 통계 데이터는 발견되지 않았습니다. 또한, Crouzon 증후군의 발생은 특정 지리적 지역이나 특정 민족 그룹과 관련이 없습니다.
징후 및 증상
Crouzon 증후군의 임상 적 특징과 전형적인 의학적 합병증은 영향을받은 개인마다 크게 다를 수 있습니다. 그러나 근본적인 발견은 모두 두개 골유합 증의 존재입니다.
두개 골유합 증
Sanahuja et al., (2012)와 같은 저자는 두개 유합 증을 하나 또는 여러 개의 두개골 봉합사의 조기 융합을 초래하는 병리학 적 사건으로 정의합니다.
이러한 방식으로 두개골의 발달은 영향을받은 부위와 평행 한 방향으로 성장하는 변형됩니다. 즉, 융합 된 봉합사에서 성장이 느려지고 열린 봉합사에서 점진적으로 계속됩니다.
크로 존 증후군에서 두개골 뼈판의 폐쇄는 출생 전 2 ~ 3 세에 발생하지만, 다른 경우에는 출생시 분명해질 수 있습니다.
또한 융합의 영향을받는 부위 나 봉합사에 따라 관여 정도가 달라질 수 있습니다.
가장 심한 경우에는 이마와 두개골의 윗면을 형성하는 뼈 조각의 봉합사, 즉 관상 봉합사와 시상 봉합사가 다른 한편으로는 두정 봉합사의 융합을 관찰 할 수 있습니다. 또한 다른 경우에는 가장 뒤쪽 뼈 구조의 봉합사를 감지하는 것도 가능합니다.
따라서 두개 유합 증은 Crouzon 증후군의 나머지 증상과 의학적 합병증을 일으키는 원인이되는 사건입니다.
두개골 기형
두개골 봉합사의 융합은 광범위한 패턴의 두개골 이상 및 기형으로 이어질 수 있으며, 가장 흔한 원인은 다음과 같습니다.
-Brachycephaly : 머리 구조의 변화를 관찰하여 길이가 줄어들고 너비가 증가하고 후방 및 후두 부위가 평평 해집니다.
-Scaphocephaly : 다른 경우에는 길고 좁은 모양의 머리를 관찰합니다. 대부분의 정면 영역은 앞뒤로 자라는 반면 후두 영역에서는 물결 모양 또는 부리 모양이 관찰 될 수 있습니다.
-Trigonocephaly : 이 경우 머리는 삼각형 모양의 기형을 보이며 이마가 크게 부풀어 오르고 양쪽 눈이 닫힙니다.
-두개골 또는 클로버 또는 Keeblattschadel 유형 Craniosynotosis : 이 변경은 머리가 클로버 잎 모양을 얻는 특정 증후군을 구성합니다. 특히 측두부와 머리 상부의 양측 돌출을 관찰 할 수있다.
눈 장애
안과 영역은 Crouzon 증후군에서 가장 큰 영향을받는 영역 중 하나이며 가장 일반적인 병리에는 다음이 포함될 수 있습니다.
-안구 돌출증 : 안와 의 뼈 구조로, 깊이가 거의없고, 결과적으로 안구가 앞쪽 위치에 있습니다. 즉,이 구멍에서 튀어 나온 것처럼 보입니다.
-노출 각막염 : 안구의 비정상적인 위치로 인해 구조가 더 많이 노출되므로 가장 앞쪽에 위치한 안구 구조의 심각한 염증이 자주 발생합니다.
-결막염 : 이전 사례에서와 같이 안구 구조의 노출은 결막염과 같은 감염을 유발하여 결합 조직의 염증을 유발할 수 있습니다.
-안구 hypertelorism : 일부 개인에서는 두 눈 사이의 거리가 크게 증가하는 것을 관찰 할 수 있습니다.
-발산 사시 또는 외사시 : 이 경우 양쪽 눈 사이에 대칭성 또는 평 행성이없는 것을 관찰 할 수 있습니다.
-시신경 위축 : 안구 영역에서 뇌로 시각 정보를 전달하는 역할을하는 신경 말단의 점진적인 퇴화도 발생할 수 있습니다.
-안진 증 : 일부 개인은 부정맥과 빠른 증상으로 눈의 지속적인 비자발적 움직임을 보입니다.
-백내장 : 이 경우 눈의 수정체가 불투명 해져서 처리를 위해 빛이 테린으로 전달되기 어렵습니다. 영향을받은 개인은 시각적 능력이 현저히 저하됩니다.
-홍채 대장균 : 홍채 의 부분적 또는 전체적인 부재, 즉 눈의 색깔이있는 영역이 나타날 수 있습니다.
-시각 장애 : 영향을받은 사람들 의 좋은 부분은 시각 능력의 현저한 저하를 나타내며, 많은 경우에 다양한 심각성을 가진 실명 형태로 나타날 수 있습니다.
안면 기형
-정면 돌출 : Crouzon 증후군의 가장 특징적인 특징 중 하나는 돌출 또는 돌출 된 이마의 존재입니다. 정면 뼈 구조는 비정상적으로 앞으로 성장하는 경향이 있습니다.
-비강 기형 : 어떤 경우에는 "앵무새 부리"모양, 즉 비강 끝이 처지거나 아래로 향하는 코를 관찰 할 수 있습니다.
-중간면의 저형성 : 이 경우 얼굴 중앙 영역의 부분적 또는 느린 발달이 있습니다.
구강 및 턱 기형
-상악 저형성 증 : 대부분의 개인에서 위턱 이 작거나 발달하지 않은 상태입니다.
-하악 prognathism : 이 병리학은 아래턱에서 나오는 두드러진 또는 경향이 특징입니다. 즉, 위턱보다 더 진보 된 위치에 있습니다.
-구개열 : 어떤 경우에는 구개 지붕이 불완전하게 닫히는 것을 관찰 할 수 있습니다. 심지어 음순 구조에서도 마찬가지입니다.
-치아 부정 교합 : 치아의 정렬 불량 또는 교합 위치의 변경은 가장 빈번한 상악 및 구강 소견 중 하나입니다.
신경 학적 및 신경 심리학 적 장애
두개골 기형은 뇌 구조의 정상 및 기하 급수적 성장을 방지 할 수 있으므로 다음과 같은 다양한 이상이 다양한 존재로 이어질 수 있습니다.
-재발하는 두통과 두통.
-경련성 에피소드.
- 정신 지체.
-진행성 뇌수종.
-두개 내압 증가.
원인
Crouzon 증후군의 유전 적 기원은 FGFR2 유전자의 특정 돌연변이와 관련이 있습니다. 구체적으로,이 유전자는 섬유 아세포 성장 인자의 생산에 필요한 지침을 제공하는 필수적인 기능을 가지고 있습니다.
무엇보다도 배아 발달 단계에서 미성숙 세포에 뼈 세포로의 전환 또는 분화 신호를 보내는 역할을합니다.
Crouzon 증후군의 경우 전문가들은 FGFR2 단백질에 의한 신호 전달의 증가 또는 과대 평가를 제안하고 결과적으로 두개골의 뼈가 조기에 융합되는 경향이 있습니다.
10 번 염색체에 위치한 FGFR2 유전자에서 주요 돌연변이가 확인 되었음에도 불구하고 일부 임상 보고서는이 병리의 임상 과정을 4 번 염색체의 FGFR3 유전자 돌연변이와 연관 시켰습니다.
진단
우리가 지적했듯이, 영향을받은 대다수의 사람들은 보통 2 세부터 어린 시절에 명백한 신체적 특징을 발달시키기 시작합니다. 출생시 가장 특징적인 징후와 증상이 직접 관찰되는 경우는 거의 없습니다.
일반적으로 Crouzons 증후군의 초기 단계는 근본적으로 두개-안면 임상 특징의 식별에 기반합니다. 또한 특정 특성이나 뼈 이상을 확인하기 위해 전통적인 X- 레이, 컴퓨터 축 단층 촬영, 피부 생검 등 다양한 실험실 검사를 사용할 수 있습니다.
또한 유전 적 연구는 유전 적 돌연변이의 존재를 확인하고 가능한 유전 패턴을 확인하는 데 필수적입니다.
치료
현재 실험 연구는 두개골 융합을 중지시키는 치료법을 확인하지 못했습니다. 따라서 개입은 근본적으로 증상 관리 및 제어를 지향합니다.
이 병리를 치료하는 팀은 일반적으로 수술, 소아과, 물리 치료, 언어 치료, 심리학, 신경 심리학 등 다양한 분야의 전문가로 구성됩니다.
수술 도구와 시술의 현재 발전 덕분에 많은 두개 안면 기형을 높은 성공률로 교정 할 수 있습니다.
참고 문헌
- AAMADE. (2012). Crouzon 증후군. Dentofacial Anomalies and Malformations 협회에서 획득합니다.
- Beltrán, R., Rosas, N. 및 Jorges, I. (2016). Crouzon 증후군. 신경학 잡지.
- 보스턴 아동 병원. (2016). 어린이의 크로 존 증후군. 보스턴 어린이 병원에서 획득합니다.
- 어린이의 두개 안면 협회. (2016). Indenting Crouzon 증후군 안내. 어린이의 두개 안면 협회.
- NIH : 국립 보건원. (2016). Crouzon 증후군. Genetics Home Reference에서 얻었습니다.
- 고아원. (2013). Crouzon 질병. Orphanet에게서 획득합니다.
- 시애틀 아동 병원. (2016). Crouzon 증후군의 증상. 시애틀 아동 병원에서 입수했습니다.