tenecteplase는 중국어 햄스터 난소 세포로부터 유도 된 세포주에서인가 된 재조합 DNA 기술에 의해 제약 산업에 의해 합성 된 (TPA) 활성제 조직 플라스 미노 겐이다.
혈전 형성과 혈전 수축으로 끝나는 혈액 응고 과정은 섬유소 용해라고하는 단계로 계속됩니다. 이 단계는 피브린 폴리머를 더 작고 더 가용성이 높은 펩타이드로 조각화하여 혈전이 용해되고 응고가 발생한 혈관의 재 개통을 특징으로합니다.
섬유소 용해 과정 요약 (출처 : Jfdwolff at en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) via Wikimedia Commons)
이 섬유소 용해 과정은 플라스 미노 겐 또는 프로피 브리 놀리 신이라고하는 혈장 글로불린 그룹의 혈액 단백질이 간에서 합성되고 일반적으로 순환 혈액에 존재하는 약 81kDa의 참여를 필요로합니다. 이 플라스 미노 겐은 혈전을 구성하는 섬유소 네트워크 사이의 응고 중에 갇혀 있습니다.
플라스 미노 겐 자체에는 섬유소 분해 작용이 없으며, 이는 원래 분자가 활성화되어 분비에서 가장 중요한 소화 단백질 분해 효소 인 트립신과 매우 유사한 세린 프로테아제 인 플라스 민 또는 피 브리 노리 신으로 전환 될 때만 나타나는 작용입니다. 췌장.
플라스 민은 피브린에 대해 높은 친화력을 가지고있어 작은 용해성 펩타이드로 분해되어 트롬빈의 작용을 억제하고 더 많은 피브린을 생성합니다. 또한 피브리노겐, 프로트롬빈 및 응고 인자 V, VIII, IX, XI 및 XII에 대해 단백질 분해 작용을 발휘하여 혈액의 응고 능력을 감소시킵니다.
이 표에서 플라스 민은 혈액 응고 과정에 두 가지 방식으로 영향을 미치는 것으로 추론 할 수 있습니다. 플라스 민은 한편으로는 섬유소 용해 작용을 통해 혈전 용해를 생성하고 다른 한편으로는 단백질 분해 작용을 통해 응고를 방해하기 때문입니다. 응고 과정의 주요 요인에 대해.
Tenecteplase는 무엇입니까?
플라스 미노 겐 활성화는 일반적으로 플라스 미노 겐 활성화 제로 불리는 일련의 물질의 개별적 또는 결합 된 작용에 의해 발생하며, 그 기원에 따라 플라스 미노 겐 활성화 제로 분류됩니다 : 혈액, 비뇨기, 조직 및 미생물 .
테 넥테 플라 아제는 급성 심근 경색, 혈전 색 전성 뇌졸중 및 폐 혈전 색전증에서 치료 용 섬유소 용해에 사용되기 때문에 플라스 민을 플라스 민으로 전환하는 조직 플라스 미노 겐 활성화 제이며, 플라스 민은 탁월한 섬유소 용해제입니다.
분자의 구조
테 넥테 플라 아제는 1 차 구조에 527 개의 아미노산이 있고 두 개의 기본 도메인이 구별되는 당 단백질입니다. 하나는 크 링글 도메인이라고하고 다른 하나는 프로테아제 도메인에 해당합니다.
크 링글 도메인은 이황화 결합에 의해 안정화되는 큰 고리로 접히는 단백질 영역입니다. 이 유형의 도메인은 혈액 응고 인자와 함께 발생하는 단백질-단백질 상호 작용을 허용하고 모양이 닮은 스칸디나비아 케이크에서 이름을 받기 때문에 매우 중요합니다.
프로테아제 도메인은 효소 자체의 활성화 기능을 부여하는 단백질 분해 활성을 갖는 분자의 영역입니다.
분자의 구조는 자연적인 인간 tPA의 구조와 매우 유사하지만, 재조합 DNA 기술은 그 안에 암호화 된 단백질에 치료 적 이점을 제공하는 보완 적 DNA (cDNA)에 일부 변형을 도입 할 수있게했습니다.
상기 변형은 위치 103에서 아스파라긴에 대한 트레오닌 및 글루타민에 대한 아스파라긴 117의 치환, 크 링글 도메인에 위치하는 변화; 프로테아제 도메인에서 테트라-알라닌 어셈블리는 위치 범위 296-299에서 달성되었습니다.
행동의 메커니즘
테 넥테 플라 제의 작용 메커니즘은 천연 tPA의 작용 메커니즘과 유사합니다. 혈전이 형성되면 비활성 형태의 플라스 미노 겐은 단백질 분해 작용을하지 않고 섬유소에 결합합니다.
내피 세포에서 생성 된 tPA는 섬유소와 결합하여 섬유소 용해를 유발하는 물질 인 플라스 민에서 플라스 미노 겐 활성화 특성을 획득합니다.
플라스 미노 겐의 구조 (출처 : Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)
tPA 분자에서 생성되고 테 넥테 플라 제에 통합 된 변형은 플라스 미노 겐에 대한이 물질의 활성화 작용을 피브린의 존재에 더 민감하게 만듭니다. 혈전 부위에 대한 작용을 제한하고 전신 플라스 미노 겐 활성화 및 혈장 섬유소원의 분해를 감소시키는 섬유소 특이성.
표시
물질의 용량 또는 역가는 mg 및 테 넥테 플라 제 단위 (U)로 표시됩니다. 단위는 약물에 대한 특정 참조 표준을 나타내며 다른 혈전 용해제의 단위와 비교할 수 없습니다. 1mg은 200 단위 (U)와 같습니다.
상업적 형태는 Metalyse 이며, 각각 흰색 분말 형태의 제품이 담긴 바이알과 재구성을 위해 투명하고 무색의 용매가 들어있는 미리 채워진 주사기가 있습니다.
그중 하나에는 8000 유닛 (40mg)과 주사기 8ml의 용매가 들어 있습니다. 다른 하나는 바이알에 10,000U (50mg)와 주사기 10ml가 들어 있습니다. 두 경우 모두 주사기의 내용물을 해당 바이알에 추가하여 용액을 재구성하면 각 ml 당 1000 단위 (5mg)가 포함되며 투명하고 무색이거나 약간 노란색으로 나타납니다.
정량
테 넥테 플라 제 치료는 증상이 시작된 후 6 시간 이내에 가능한 한 빨리 시작해야합니다. 출혈이나 출혈의 암묵적인 위험 때문에 혈전 용해 치료 경험이있는 의사와 이러한 유형의 부작용을 모니터링하고 대응할 수있는 수단이있는 기관에서 처방해야합니다.
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물질의 투여 량은 체중을 기준으로하여 60kg 미만의 환자에게 투여하기 위해 재구성 된 용액 6ml에 30mg을 용해한 것과 동일한 최소 용량 6000 단위를 사용해야합니다.
최대 용량은 체중이 90kg 이상인 환자를 위해 예약 된 10,000U (50mg / 10ml 용액)입니다.
체중이 60kg에서 90kg 미만인 환자의 투여 일정은 다음과 같습니다.
-≥ 60 ~ <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
-≥ 70 ~ <80 = 8000U (40mg / 8ml)
-≥ 80 ~ <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
필요한 용량은 단일 정맥 내 볼 루스로 약 10 초 동안 투여되어야합니다. 이전에 연결된 정맥 회로를 통해 투여 할 수 있으며 0.9 % 염화나트륨 (9mg / ml)의 생리 학적 용액이 통과됩니다.
이 약물은 포도당 용액과 호환되지 않으며 현재의 치료 기준에 따르면 항 혈소판제와 항응고제를 포함 할 수있는 보조 항 혈전 치료제를 병행 투여해야하지만 테 넥테 플라 제 주사 용액에 다른 약물을 추가해서는 안됩니다.
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