알렌 드론 산은 특히 제 세대 비스포스포네이트의 분류에 속하는 유기 화합물이고; 이들은 질소 원자를 포함하는 것들입니다. 이 화합물과 나머지 비스포스포네이트는 무기 피로 인산염 (PPi)과 구조적으로 매우 유사합니다.
무기 피로 인산염은 신체의 많은 합성 반응의 산물입니다. 그것은 신체의 많은 조직에 저장되며 뼈에 통합되어 석회화와 무기질화를 조절하는 것으로 밝혀졌습니다. PPi 및 비스포스포네이트와 같은 알렌 드론 산은 뼈의 수산화 인회석 결정에 대해 높은 친 화성을 가지고 있습니다.
이러한 이유로 골다공증을 포함한 질병 치료 용 약물로 사용됩니다. 제약 시장에서는 이온 형태 (알렌드로네이트 나트륨 삼수화물)로 상표명 Fosamax로, 단독으로 또는 비타민 D와 함께 얻습니다.
주된 투여 형태는 정제 및 코팅 정제입니다. 불활성 질소 분위기에서 오르토 인산 (H 3 PO 3 )으로 GABA (4- 아미노 부티르산)를 가열하여 합성됩니다 . 그런 다음 삼염화 인 (PCl 3 ) 을 첨가 합니다.
물을 넣고 숯으로 탈색하고 메탄올에 희석하여 고체 알렌 드론 산을 얻는다. 마지막으로 산을 NaOH로 중화시켜 알렌드로네이트 나트륨을 얻는다.
공식
알렌 드론 산의 축합 분자식은 C 4 H 13 NO 7 P 2 입니다. 그러나 여기서 추출 할 수있는 유일한 정보는 화합물의 분자량과 불포화 수입니다.
분자 구조는 물리적 및 화학적 특성을 식별하는 데 반드시 필요합니다.
구조
위 이미지는 알렌드로네이트의 분자 구조를 보여줍니다. 빨간색 구체는 산소 원자, 겨자는 인 원자, 회색은 탄소 원자, 흰색은 수소 원자, 파란색 구체는 질소에 해당합니다.
구조는 지그재그 문자 T로 동화 될 수 있으며, 천장은 화합물이 비스포스포네이트로 간주되는 이유의 핵심입니다. PPi (O 3 P ─ O ─ PO 3 )는 T (O 3 P ─ C (OH) ─ PO 3 ) 의 분자 천장과 유사 하지만, 비스포스포네이트는 비스 포스 포닉 탄소입니다.
차례로,이 탄소는 수산기 (-OH)에 연결됩니다. 이 탄소에서 3 개의 메틸렌 단위 (–CH2 ─ ) 의 알킬 사슬이 나오며 아미노 그룹 ( ─ NH 2 )으로 끝납니다 .
2 세대 또는 3 세대에 속하는이 비스포스포네이트를 담당하는 것은 아미노기 또는 질소 원자를 가진 치환기입니다.
알렌드로네이트에서는 모든 산성 수소 (H + )가 매질에 제공되었습니다. 각 인산염 그룹은 두 개의 H +를 방출하고 두 개의 그룹이 있기 때문에 총 4 개의 H + 는 산을 방출 할 수 있습니다. 이 때문에 4 개의 산 상수 (pka 1 , pka 2 , pka 3 및 pka 4 )가 있습니다.
분자 역 동성
알킬 사슬은 단일 결합을 회전시킬 수있어 분자에 유연성과 역 동성을 부여합니다. 아미노 그룹은 더 적은 정도로 동일하게 할 수 있습니다. 그러나 인산염 그룹은 P ─ C 결합 만 회전시킬 수 있습니다 (두 개의 회전하는 피라미드처럼).
다른 한편으로, 이러한 "회전하는 피라미드"는 수소 결합 수용체이며, 이러한 수소를 제공하는 다른 종 또는 분자 표면과 상호 작용할 때 속도를 늦추고 알렌 드론 산이 끈질 게 고정되도록합니다. 정전 기적 상호 작용 (예 : Ca 2+ 이온에 의해 유발 됨 )도이 효과를 갖습니다.
한편 나머지 T는 계속 움직입니다. 아미노 그룹은 여전히 자유롭고 주변 환경과 상호 작용합니다.
속성
알렌 드론 산은 234ºC에서 녹은 다음 235ºC에서 분해되는 흰색 고체입니다.
물 (1mg / L)에 매우 약간 용해되며 분자량은 약 149g / mol입니다. 이온 형태 인 알렌드로네이트이면 용해도가 증가합니다.
친수성이 큰 화합물이므로 유기 용제에 녹지 않습니다.
응용
제약 산업에 적용됩니다. Binosto (70mg, 발포성 정제) 및 Fosamax (10mg 정제 및 70mg 정제는 일주일에 한 번 투여)라는 이름으로 시판되고 있습니다.
비 호르몬 약물로서 폐경기 여성의 골다공증 퇴치에 도움이됩니다. 남성의 경우 파 제트 병, 저 칼슘 혈증, 유방암, 전립선 암 및 기타 뼈와 관련된 질병에 작용합니다. 이렇게하면 골절 가능성, 특히 엉덩이, 손목 및 척추의 위험이 줄어 듭니다.
뼈에 대한 높은 선택성은 복용량의 소비를 줄일 수 있습니다. 이러한 이유로 환자는 매주 태블릿을 거의 섭취 할 필요가 없습니다.
행동의 메커니즘
알렌 드론 산은 뼈를 구성하는 수산화 인회석 결정의 표면에 고정되어 있습니다. 비스 포스 포닉 탄소 의 ─ OH 그룹 은 산과 칼슘 간의 상호 작용을 선호합니다. 이것은 뼈 재 형성 조건에서 우선적으로 발생합니다.
뼈가 비활성 및 정적 구조가 아니라 동적이기 때문에이 고정은 파골 세포에 영향을 미칩니다. 이 세포는 뼈의 재 흡수를 수행하고 골아 세포가 뼈를 만드는 역할을합니다.
산이 hydroxyapatite에 고정되면 구조의 윗부분, 특히 -NH 2- 그룹 이 효소 파르 네실 피로 포스페이트 합성 효소의 활성을 억제합니다.
이 효소는 합성 메발 론산 경로를 조절하므로 콜레스테롤, 기타 스테롤 및 이소 프레 노이드 지질의 생합성에 직접적인 영향을 미칩니다.
지질 생합성이 변경됨에 따라 단백질 프레 닐 화도 억제되므로 파골 세포 기능 재생을위한 필수 지질 단백질의 생성 없이는 결국 죽게됩니다 (골 세포 세포 자멸사).
위의 결과로 골 쇄골 활동이 감소하고 골아 세포가 뼈의 구조에 작용하여 뼈를 강화하고 밀도를 높일 수 있습니다.
알렌 드론 산 유도체
유도체를 얻으려면 일련의 화학 반응을 통해 화합물의 분자 구조를 수정하는 것이 필수적입니다. 알렌 드론 산의 경우, 가능한 유일한 변형은 -NH 2 및 -OH 그룹 (비스 포스 폰산 탄소)의 변형 입니다.
무슨 수정? 그것은 모두 합성 조건, 시약 가용성, 스케일링, 수율 및 기타 많은 변수에 따라 다릅니다.
예를 들어, 수소 중 하나는 그룹 R ─ C = O 로 대체되어 파생물에 새로운 구조적, 화학적 및 물리적 특성을 생성 할 수 있습니다.
그러나, 이러한 유도체의 목적은 더 나은 약학 적 활성을 갖는 화합물을 얻는 것이며, 또한 약물을 소비하는 사람들에게 후유증 또는 바람직하지 않은 부작용을 더 적게 나타내는 것입니다.
참고 문헌
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