갑상선 과산화 효소 또는 갑상선 과산화 효소 (TPO)은 갑상선 호르몬의 합성 경로에 관여 과다 당단백 포유류 퍼 옥시다아제 패밀리에 속하는 (마이 엘 로퍼 옥시 다제로 락토 페 록시 다제 등)이다.
주요 기능은 티로 글로불린에서 티로신 잔기의 "요오드화"와 "커플 링"반응을 통한 3-3'-5- 트리 요오 도티 로닌 (T3)과 티록신 (T4)의 형성입니다. 요오드화 티로신의 분자 내.
요오드화 과산화 효소 (요오드화 이온의 요오드로의 산화에서)가 참여하는 갑상선 호르몬 생합성 경로의 계획 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 Mikael Häggström)
트리 요오드 티 로닌과 티록신은 갑상선에서 생성되는 두 가지 호르몬으로 포유류의 발달, 분화 및 신진 대사에 필수적인 기능을합니다. 그 작용 메커니즘은 핵 수용체와 표적 유전자의 특정 유전자 서열의 상호 작용에 달려 있습니다.
효소 요오드화 과산화 효소의 존재는 1960 년대에 다른 저자들에 의해 확인되었으며 현재 그 구조, 기능 및이를 암호화하는 유전자의 특성을 결정하는 데 상당한 발전이 이루어졌습니다. 다른 유기체에서.
이 효소와 관련된 많은 문헌에서 마이크로 솜 "자가 항원"으로 알려져 있으며 일부자가 면역 갑상선 질환과 관련이 있습니다.
면역 원성 특성 덕분에이 효소는 갑상선 병리가있는 많은 환자의 혈청에 존재하는 항체의 표적 또는 표적 분자이며 그 결함은 병리 생리 학적으로 중요한 호르몬 결핍을 유발할 수 있습니다.
형질
요오드화 과산화 효소는 인간의 염색체 2에 위치한 유전자에 의해 암호화되며 150kbp 이상 측정되며 17 개의 엑손과 16 개의 인트론으로 구성됩니다.
이 막 횡단 단백질은 단일 세그먼트가 막에 침지되어 있으며, 40 % 이상의 아미노산 서열 유사성을 공유하는 myeloperoxidase와 밀접한 관련이 있습니다.
그것의 합성은 폴리 리보솜 (동일한 단백질의 번역을 담당하는 리보솜 세트)에서 발생하고 소포체의 막에 삽입되어 글리코 실화 과정을 겪습니다.
일단 합성되고 글리코 실화되면 요오드화물 과산화 효소는 갑상선 세포 (갑상선 세포 또는 갑상선 세포)의 정점 극으로 이동하여 촉매 중심을 갑상선의 여포 내강에 노출 할 수 있습니다.
표현의 규제
갑상선 과산화 효소 또는 요오드화 과산화 효소를 암호화하는 유전자의 발현은 TTF-1, TTF-2 및 Pax-8과 같은 갑상선 특정 전사 인자에 의해 제어됩니다.
인간에서이 유전자의 발현을 증가 시키거나 향상시키는 것을 가능하게하는 유전 적 요소는 일반적으로이 "측면"영역의 처음 140 개 염기쌍 사이의 5 '말단 옆에있는 영역에서 설명되었습니다.
이 단백질의 발현을 억제하거나 감소시키는 요소도 있지만 "인핸서"와 달리 이들은 유전자 서열의 하류에 설명되어 있습니다.
요오드화 과산화 효소 유전자 발현의 많은 조절은 조직 특이 적 방식으로 발생하며, 이는 전사 인자 TTF-1 등과 같은 시스 작용 DNA 결합 요소의 작용에 따라 달라집니다.
구조
효소 활성을 가진이 단백질은 약 933 개의 아미노산 잔기와 다른 당 단백질을 암호화하는 다른 유전자 모듈의 발현에서 비롯된 197 개 아미노산의 세포 외 C- 말단을 가지고 있습니다.
그것의 분자량은 약 110 kDa이며 활성 부위에 글리코 실화 된 막 횡단 세그먼트와 헴 그룹이 있기 때문에 유형 1 글리코 실화 된 막 횡단 헴 단백질 그룹의 일부입니다.
이 단백질의 구조는 세포 외 영역에 적어도 하나의 이황화 다리를 가지고 있으며, 이는 흉선 세포 표면에 노출되는 특징적인 폐쇄 루프를 형성합니다.
풍모
요오드화 과산화 효소의 주요 생리적 기능은 갑상선 호르몬 합성에 참여하는 것과 관련이 있습니다. 티로 글로불린의 요오도 티로신 잔기.
갑상선 호르몬의 합성은 무엇입니까?
갑상선 과산화 효소의 기능을 이해하기 위해서는 호르몬 합성 과정을 고려해야합니다.
1- 요오드화물이 갑상선으로 이동하는 것으로 시작하여 계속됩니다.
2- 과산화수소 (H2O2)와 같은 산화제의 생성
3- 이후 수용체 단백질 인 티로 글로불린이 합성됩니다.
4- 요오드화물은 더 높은 원자가 상태로 산화되고
5- 요오드화물은 티로 글로불린에 존재하는 티로신 잔기에 결합합니다.
6-In thyroglobulin 요오 도티 로닌 (갑상선 호르몬의 일종)은 요오도 티로신 잔기의 결합에 의해 형성됩니다.
7- 티로 글로불린을 저장하고 절단 한 다음
8- 유리 요오드 티로신에서 요오드가 제거되고 마지막으로
9- 티록신과 트리 요오드 티 로닌이 혈액으로 방출됩니다. 이 호르몬은 핵막에 위치하고 표적 DNA 서열과 상호 작용할 수있는 특정 수용체와 상호 작용하여 그 효과를 발휘하여 전사 인자로 작용합니다.
합성에 관여하는 두 호르몬 (T3 및 T4)의 기능에 대한 지식에서 추론 할 수 있듯이 요오드화물 과산화 효소는 생리 학적 수준에서 중요한 영향을 미칩니다.
인간 발달 중에 두 호르몬이 부족하면 성장 및 정신 지체에 결함이 생기고 성인 생활의 대사 불균형이 발생합니다.
관련 질병
요오드화 과산화 효소는 인간의 주요 갑상선자가 항원 중 하나이며 보체 시스템 매개 세포 독성과 관련이 있습니다. 자가 항원으로서의 기능은 갑상선자가 면역 질환 환자에서 강조됩니다.
예를 들어 통풍 질환은 갑상선에서 호르몬 합성 중에 요오드 함량이 부족하기 때문이며, 이는 요오드 과산화 효소의 특정 결함으로 인해 티로 글로불린의 요오드화 결핍과 관련이 있습니다.
일부 암종은 요오드화 과산화 효소 기능이 변경된 것이 특징입니다. 즉,이 효소의 활성 수준이 비암 환자보다 현저히 낮습니다.
그러나 연구 결과에 따르면 환자뿐만 아니라 암의 유형과 영향을받는 부위에 따라 달라지는 매우 다양한 특성이 있음이 확인되었습니다.
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