AMINOGLYCOSIDES : 분류, 효과, 적응증, 금기 사항 - 약

아미노 글리코 사이드 항생제의 그룹은 동일한 화학적 및 약리학 적 특성을 공유한다. 호기성 그람 음성 박테리아 (그람 염색으로 진한 파란색이나 보라색이 아닌 옅은 분홍색으로 염색하는 박테리아)에 대해 살균 효과가 있습니다.

발견 된 최초의 aminoglycoside는 1943 년에 streptomycin이었다. 나중에 tobramycin과 gentamicin은 효과적인 anti-Gram 음성 항생제로 나타났다. 1970 년대 (1970)에는 아 미카 신, 네틸 미신, 디 베카 신과 같은 반합성 아미노 글리코 사이드가 개발되었습니다.

항생제 Streptomycin의 화학 구조 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 English Wikipedia의 Edgar181)

이 패밀리의 대부분은 구조에서 하나 이상의 아미노 당에 글리코 시드 결합에 의해 연결된 아미노 사이클 리톨 (아미노 그룹 R-NH2를 갖는 고리 형 알코올)을 가지고 있으므로 실제로는 아미노 글리코 사이드-아미노 사이클 리톨입니다.

이 항생제는 경구로 흡수되지 않으므로 비경 구 (정맥, 근육 내 또는 피하)로 투여하거나 국소 적으로 사용합니다. 그들은 이전에 대사되지 않고 사구체 여과에 의해 제거됩니다.

이 가족의 모든 구성원은 어느 정도의 신 독성 (신장 독소) 및 / 또는이 독성 (귀와 전 정계 모두에 독성, 청력 및 균형 장애를 일으킬 수 있음)을 보여줍니다.

이들은 일반적으로 일부 베타-락탐 (다른 항생제 계열)과 함께 사용되며 일반적으로 중증 감염에만 사용됩니다.

이 항생제는 이러한 약물에 알레르기 반응을 일으킨 환자에게는 금기입니다. 그들은 모유로 전달되지만 장 (경구) 경로에 흡수되지 않기 때문에 필요하다면 수유 중에 어머니에게 투여하기에 적합한 것으로 간주됩니다.

임신 중 사용은 임상 적 이점이 위험을 능가하는 경우에만 허용됩니다 (위험 범주 D).

행동의 메커니즘

모든 aminoglycosides는 민감한 박테리아에서 단백질 합성을 억제합니다. 이들은 박테리아 리보솜의 30S 단위에 부착되어 그 기능을 억제합니다. 정균 성 단백질 합성을 억제하는 대부분의 항균제와 달리 이들은 살균성입니다.

"박테리오 스테 틱"은 박테리아를 의미하는 접두사 "박테리아"에서 파생되며 그리스어 결말은 변화없이 정적을 의미하는 "정체"입니다. 의학에서 정균제는 박테리아의 신진 대사를 줄이고 성장과 번식을 감소시키는 데 사용됩니다.

살균제가 용해에 의해 제거되면 이전에 억제 된 박테리아가 계속해서 발생합니다. 살균제는 박테리아를 죽일 수있는 물질입니다. Aminoglycosides는 살균성입니다.

aminoglycosides의 살균 효과는 농도에 따라 다릅니다. Aminoglycosides는 aquaporin이라고 불리는 수로를 통해 호기성 그람 음성 박테리아의 주변 세포질 공간으로 침투합니다.

세포질 막을 통한 수송은 전자 수송에 의존하며 혐기성 생물 증 (산소 없음), 칼슘, 마그네슘, 산성 pH 또는과 삼투압에 의해 억제되거나 차단 될 수 있습니다.

일단 세포 내부에 들어가면 아미노 글리코 사이드는 30S 서브 유닛에서 폴리 좀 (동일한 mRNA를 번역하는 여러 리보솜)에 결합합니다. 그들은 단백질 합성을 방해하여 판독 실패와 mRNA 번역 과정의 조기 종료를 유발합니다.

이것은 세포막에 삽입 될 때 투과성을 변화시키는 결함있는 단백질을 생성하여 나중에 이러한 항생제의 후속 진입을 촉진합니다. 나중에 이온 누출이 관찰되고 박테리아가 죽기 전에 단백질이 손실 될 때까지 더 큰 분자가 뒤 따릅니다.

분류

아미노 글리코 사이드는 아미노 글리코 사이드 성분이있는 아미노 사이클 리톨이 있는지 여부에 따라 두 개의 큰 그룹으로 분류됩니다.

아미노 글리코 사이드 성분이있는 아미노 사이클 리톨을 포함하는 첫 번째 그룹에는 두 개의 하위 그룹이 있습니다. 이 하위 그룹은 아미노 사이클 리톨의 다른 구성 요소 인 스트렙 티딘과 데 옥시 스트렙 타민에 의해 형성됩니다.

aminoglycoside Amikacin의 화학 구조 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 Brenton)

따라서 아미노 사이클 리톨 스트렙 티딘을 갖는 하위 그룹과 아미노 사이클 리톨 데 옥시 스트렙 타민을 갖는 다른 하위 그룹이 있습니다. 각 그룹에서 가장 중요한 아미노 글리코 사이드는 다음과 같습니다.

아미노 사이클 리톨과 아미노 글리코 사이드

아미노 사이클 리톨 스트렙 티딘 : 스트렙토 마이신

Aminocyclitol deoxystreptamine :이 그룹에는 Kanamycin, Gentamicin 및 기타 계열이 있습니다.

Kanamycin 계열 :

-카나마이신

-아 미카 신

-토 브라 마이신

-디 베카 신

Gentamicin 계열 :

-겐타 마이신

-시소 마이신

-네틸 마이신

-이세 파마 이신

기타 :

-네오 마이신

-파 로모 마이신

아미노 글리코 시드가없는 아미노 사이클 리톨 : 스펙 티노 마이신

aminoglycoside Neomycin의 화학 구조 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 Ayacop)

부작용

모든 aminoglycosides는 신장계, 청각 계 및 전 정계에 잠재적으로 독성이 있습니다. 이러한 독성 효과는 되돌릴 수 있거나 되돌릴 수 없습니다. 이러한 불리한 이차적 결과는 이러한 항생제의 투여 및 사용을 어렵게 만듭니다.

아미노 글리코 사이드를 장기간 고용량으로 공급해야하는 경우, 이러한 손상은 초기 단계에서 가역적이기 때문에 청각, 전정 및 신장 기능을 모니터링해야합니다.

-이 독성

aminoglycosides를 투여하면 청각 계통과 전정 계통의 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 이러한 약물은 특히 고용량을 사용할 때 내이의 외 림프와 내 림프에 축적되고 집중됩니다.

이 귀액에서 혈장으로 다시 확산되는 것은 매우 느리고 귀에있는 아미노 글리코 사이드의 반감기는 혈장보다 5 ~ 6 배 더 깁니다. 이 독성은 지속적으로 높은 혈장 농도를 가진 환자에서 더 흔합니다.

저용량에서는 전정 기관과 달팽이관의 감각 세포에 손상이 관찰되어 유모 세포의 끝 (stereocilia)에 영향을줍니다. 더 높은 용량을 사용하면 감각 세포가 파괴 될 때까지 이러한 세포에서 기저 손상이 관찰됩니다.

감각 세포가 파괴되면 그 효과는 되돌릴 수 없으며 결과적으로 영구적 인 청력 손실이 발생합니다. 달팽이관 감각 세포는 나이가 들어감에 따라 소실됨에 따라 노인 환자는 이러한 항생제 사용으로이 독성에 더 취약합니다.

furosemide 또는 ethacrynic acid와 같은 약물은 aminoglycosides의이 독성 효과를 향상시킵니다. 두 약물 모두 고혈압과 부종을 치료하는 데 사용되는 루프 이뇨제 (소변량 증가)입니다.

모든 aminoglycosides가 달팽이관 및 전정 기능 모두에 영향을 미칠 수 있다는 사실에도 불구하고 명백한 우선적 독성이 있습니다.

따라서 스트렙토 마이신과 젠타 마이신은 전 정계에 우선적으로 영향을 미치는 반면, 아 미카 신, 카나마이신 및 네오 마이신은 주로 청각 기능에 영향을 미치고 토 브라 마이신은 두 기능에 동일하게 영향을 미칩니다.

달팽이관이 독성의 증상

이 독성의 첫 번째 증상으로 고주파 이명 (외부에서 나오는 소리와 관련이없는 치찰음 또는 윙윙 거림)이 일반적으로 발생합니다. 치료가 중단되지 않으면 며칠 내에 손상이 영구적입니다.

이명은 최대 2 주 동안 지속될 수 있으며 고주파 소리의 인식이 먼저 상실되기 때문에 환자는 처음에 청력 상실을 인식하지 못합니다. 이러한 조건에서 치료를 계속하면 청력 손실이 진행되어 언어 문제가 발생합니다.

전정이 독성 증상

중간 정도의 강도의 두통이 처음에 나타납니다. 그런 다음 1 ~ 2 주 동안 지속될 수있는 구토, 메스꺼움 및 자세 균형 문제가 나타납니다. 가장 두드러진 증상은 똑바로 서있는 현기증이며, 시각적 신호없이 앉거나 서 있기가 어렵습니다.

급성 증상은 갑자기 가라 앉고 약 2 개월 동안 만성 미로 염으로 대체됩니다. 점진적으로 보상이 발생하고 눈을 감을 때 증상 만 나타납니다. 이 단계에서 회복하려면 12 ~ 18 개월이 필요합니다.

이 환자들의 대부분은 어느 정도 영구적 인 잔류 손상이 남아 있습니다. 전정 손상에 대한 특별한 치료법이 없기 때문에 첫 번째 임상 증상에서 aminoglycoside를 중단하는 것이 영구적 인 손상을 방지하는 유일한 효과적인 방법입니다.

-신 독성

며칠 동안 아미노 글리코 사이드로 치료를받은 환자의 약 8 ~ 25 %에서 일부 가역적 인 신장 장애가 발생합니다. 이 독성은 신장 근위 세뇨관의 세포에서 아미노 글리코 시드의 축적, 농축 및 유지의 결과입니다.

결과적으로 근위 세뇨관의 구조와 기능이 변경됩니다. 중등도의 단백뇨와 유리질 캐스트가 처음에는 소변에 나타납니다. 며칠 후 혈장 크레아티닌 값이 약간 증가하면서 사구체 여과 부피가 감소합니다.

근위 세뇨관이 재생 능력을 가지고 있기 때문에 신장 변경은 종종 가역적입니다. 신장 독성은 전달되는 총량에 따라 다르며 사용되는 aminoglycoside에 따라 다릅니다.

네오 마이신은 다른 아미노 글리코 시드보다 훨씬 더 많은 양으로 신장 피질에 집중되어 있기 때문에 더 큰 신장 독성을 나타내는 아미노 글리코 시드 중 하나입니다.

-신경 독성 및 기타 독성 영향

호흡 문제 및 / 또는 일부 근육의 마비를 유발할 수있는 신경근 차단을 포함하여 덜 빈번한 독성 효과가 설명되었습니다. 일시적인 실명의 영역 인 척추 종과 말초 신경염의 출현으로 시신경 기능의 변화.

Aminoglycoside 내성

아미노 글리코 시드에 대한 미생물의 내성은 다음 원인 중 하나 때문일 수 있습니다. 1) 박테리아 막은 이러한 항생제에 불 침투성입니다. 그들은 aminoglycoside를 비활성화합니다.

처음 두 가지 원인은 aminoglycosides에 대한 자연적인 저항성을 설명합니다. 반면에 효소 불 활성화는 아미노 글리코 사이드를 사용하여 임상 적으로 기술 된 후천적 내성을 설명합니다.

이러한 효소의 합성을위한 유전자는 플라스미드를 통해 전달됩니다. 플라스미드는 염색체 외 DNA의 원형 구조입니다. 이 플라스미드는 자연에 널리 분포되어 있지만 특히 병원 환경 주변의 박테리아에 분포되어 있습니다.

플라스미드는 많은 효소를 암호화하며 이들은 아미노 글리코 사이드를 비활성화합니다. 각 aminoglycoside를 비활성화하는 효소가 다르기 때문에 하나에 대한 내성이 반드시 다른 것에 대한 내성으로 이어지지는 않습니다.

그러나 이것은 스트렙토 마이신과 젠타 마이신의 경우에 해당되지만, 젠타 마이신에 대한 내성 (이중 기능성을 유발하는 효소)의 경우에는 토 브라 마이신, 아 미카 신, 카나마이신 및 네틸 미신에 대한 내성이 수반됩니다.

표시

독성이 덜한 항생제가 개발되었지만 aminoglycosides의 사용은 장구균 또는 연쇄상 구균으로 인한 심각한 감염을 퇴치하는 중요한 도구입니다.

Gentamicin, amikacin, tobramycin 및 netilmicin은 그람 음성 호기성 박테리아에 대해 광범위한 스펙트럼을 가지고 있습니다. Kanamycin과 streptomycin은 스펙트럼이 더 좁으며 Pseudomonas aeruginosa 또는 Serratia spp에 사용해서는 안됩니다.

Gentamicin은 streptococci 및 enterococci에 페니실린 또는 vancomycin과 함께 사용됩니다. Tobramycin은 Pseudomonas aeruginosa 및 일부 Proteus 종에 사용됩니다. 원내 감염 (병원 감염)의 경우 아 미카 신과 네틸 미신이 사용됩니다.

전술 한 내용이 aminoglycosides에 대한 가장 빈번한 적응증을 나타내지 만, 이러한 항생제의 합리적 사용은 유해 물질의 배양 및 항생제를 기반으로해야합니다.

금기 사항

Aminoglycosides는 이러한 항생제에 대한 알레르기 반응이있는 환자에게 금기입니다. 내성이있는 세균으로 인한 질병의 경우에는 사용하지 마십시오. 독성이 적은 대안이있는 경우 임신 중에는 사용하지 않아야합니다.

신장 질환 및 / 또는 청력 문제가있는 환자에게는 상대적인 금기 사항이 있습니다.

참고 문헌

Boussekey, N., & Alfandari, S. (2007). Aminoglycosides. EMC- 의학 조약, 11 (1), 1-4.
동안 -Mangoni, E., Grammatikos, A., Utili, R., & Falagas, ME (2009). 우리는 여전히 aminoglycosides가 필요합니까? 항균제 국제 저널, 33 (3), 201-205.
Goodman and Gilman, A. (2001). 치료제의 약리학 적 기초. 열 번째 판. McGraw-Hill
Kotra, LP, Haddad, J., & Mobashery, S. (2000). Aminoglycosides : 작용 메커니즘과 저항에 대한 관점과 저항에 대응하기위한 전략. 항균제 및 화학 요법, 44 (12), 3249-3256.
Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). 의학적 약리학 검토. Lange Medical 간행물.
Palomino, J. 및 Pachon, J. (2003) Aminoglycosides, 감염성 질환 및 임상 미생물학 21 (2), 105-115.
Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… & Figueroa, J. (2004). 노인의 항생제. 푸에르토 리코 보건 과학 저널, 23 (1).

AMINOGLYCOSIDES : 분류, 효과, 적응증, 금기 사항 - 약 - 2024