인크 레틴은 인슐린의 생리적 농도의 분비를 자극 위장관 호르몬이다. 이 용어는 현재 GIP 또는 "포도당 의존성 인슐린 분비 성 폴리펩티드"및 GLP-1 또는 "글루카곤 유사 펩티드 1"과 같은 서로 다른 기술적 이름을 가진 두 가지 다른 장 호르몬을 지칭하는 데 사용됩니다.
"Incretin"은 1932 년 벨기에 생리 학자 Jean La Barre가 만든 단어이자 개념으로, 내분비 췌장 분비에 대한 세크레틴의 효과를 보완하는 장 호르몬 요인을 정의하기 위해이 단어를 도입했습니다.
일부 인크 레틴 및 그 억제제의 작용 메커니즘 계획 (출처 : Clinical Cases, Ilmari Karonen via Wikimedia Commons)
즉, La Barre는 생리적 조건에서 인슐린, 글루카곤, 췌장 폴리펩티드 (PP) 및 소마토스타틴과 같은 췌장 호르몬의 분비를 자극하거나 기여할 수있는 모든 장 호르몬을 나타 내기 위해 인크 레틴이라는 용어를 사용했습니다. 췌장.
그러나 현재 "인크 레틴"이라는 용어는 포도당 의존성 췌장 인슐린 합성을 자극 할 수있는 호르몬, 특히 GIP 및 GLP-1로 알려진 두 개의 펩티드를 나타내는 데만 사용됩니다. 그러나 새로운 기술의 출현과 더 심층적 인 내분비 학적 연구는 유사한 활동을 가진 다른 많은 펩티드를 밝혀 낼 수 있습니다.
인크 레틴의 종류와 구조
전통적으로 인간에서 정의 된 인크 레틴은 포도당 의존성 인슐린 자극성 폴리펩티드 (GIP)와 글루카곤 유사 펩티드 1 (GLP-1); 두 호르몬은 인슐린 분비를 자극하는 데 부가 적으로 작용합니다.
분리 된 이들 중 첫 번째는 포도당 의존성 인슐린 분비 성 폴리펩티드 (GIP, 포도당 의존성 Insulinotropic Polypeptide)였습니다. 약 42 개 아미노산의 펩티드 호르몬이며 글루카곤-세크레틴 펩티드 계열에 속합니다.
인크 레틴 GIP의 구조 (출처 : 사용자 : Wikimedia Commons를 통한 Ayacop)
두 번째 발견 된 인크 레틴은 글루카곤 유사 펩타이드 1 (GLP-1, English Glucagon-Like Peptide-1에서 유래)으로 호르몬“프로 글루카곤”을 암호화하는 유전자의 부산물입니다. 더 정확하게 말하면, 단백질의 C- 말단 끝 부분입니다.
풍모
처음에 인크 레틴은 인슐린과 글루카곤과 같은 췌장 호르몬의 분비를 자극하여 혈장 포도당 수치를 낮추는 능력을 가진 장에서 유래 된 인자로 정의되었습니다.
이 개념은 장과 내분비 췌장 사이의 영구적 인 의사 소통이 확인 된 방사 면역 검정의 출현과 함께 유지되었습니다.
포도당의 경구 투여는 특히 포도당을 정맥으로 투여 한 결과와 비교하여 혈장 인슐린 수치의 유의 한 증가와 관련이있는 것으로 나타났습니다.
췌장 호르몬 인슐린의 분비와 작용을위한 자극 (출처 : Daniel Walsh와 Alan Sved via Wikimedia Commons)
인크 레틴은 포도당 경구 투여 후 혈장 인슐린의 거의 70 % 분비를 담당하는 것으로 생각됩니다. 이는 포도당-인슐린의 분비를 향상시키는 영양 섭취에 반응하여 분비되는 호르몬이기 때문입니다. 매달린.
현재 제 2 형 진성 당뇨병이나 경구 포도당 불내증과 같은 질병을 앓고있는 환자에게 인크 레틴을 경구 또는 정맥 내 투여하는 것과 관련하여 많은 노력이 이루어지고 있습니다. 연구 결과에 따르면 이러한 물질이 음식 섭취 후 혈당 수치를 급격히 감소 시킨다는 것이 예비 적으로 나타났기 때문입니다.
행동의 메커니즘
GIP : 포도당 의존성 인슐린 분비 폴리펩티드
이 인크 레틴은 지방 또는 포도당 섭취에 대한 반응으로 소장의 K 세포 (특히 십이지장 및 공장)에서 생산되며 포도당 자극 인슐린 분비를 증가시키는 역할을합니다.
이 호르몬 인자를 코딩하는 유전자의 발현은 인간과 설치류에서 위장과 장 모두에서 입증되었습니다. 이 호르몬으로 수행 된 연구에 따르면이 호르몬은 N- 및 C- 말단에 두 개의 신호 펩티드가있는 153 개 아미노산 "proGIP"전구체에서 파생되었으며, 절단되어 42 개 잔기의 활성 펩티드를 생성합니다.
GIP의 반감기는 합성 및 효소 처리 후 7 분 미만입니다. 이 펩타이드는 췌장 세포의 원형질막, 위, 소장, 지방 조직, 부신 피질, 뇌하수체에있는 특정 수용체 인 GIPR에 의해 인식됩니다. 심장, 폐 및 기타 중요한 기관.
GIP가 췌장 베타 세포의 수용체에 결합하면 cAMP 생산 증가, ATP 의존성 칼륨 채널 억제, 세포 내 칼슘 증가, 그리고 마지막으로 인슐린 저장 과립.
또한,이 펩티드는 췌장 베타 세포의 다른 성분뿐만 아니라 유전자 전사와 인슐린 생합성을 자극하여 포도당을 "센서스"할 수 있습니다. GIP는 주로 인크 레틴 호르몬으로 작용하지만 중추 신경계, 뼈와 같은 다른 조직에서도 다른 기능을 발휘합니다.
GLP-1 : 글루카곤 유사 펩티드 1
이 펩타이드는 "프로 글루카곤"을 암호화하는 유전자에서 생성되므로 글루카곤 서열과 거의 50 % 동일성을 공유하는 펩타이드이므로 "글루카곤 유사"펩타이드라고합니다.
번역 후 단백질 분해 제품인 GLP-1은 조직 특이 적이며 음식 섭취에 대한 반응으로 장의 L 세포에 의해 생성됩니다. GIP와 마찬가지로이 인크 레틴은 포도당 자극 인슐린 분비를 증가시키는 능력이 있습니다.
유전자 발현 및 처리
이 펩티드는 췌장의 알파 세포, 장의 L 세포 (원위 회장), 뇌간 및 시상 하부의 뉴런에서 발현되는 프로 글루카곤 유전자의 엑손 중 하나에서 암호화됩니다.
췌장에서이 유전자의 발현은 단식과 저혈당증 (혈중 포도당 농도가 낮음)에 의해 자극되고 인슐린에 의해 억제됩니다. 장 세포에서 proglucagon에 대한 유전자의 발현은 cAMP 수준의 증가와 음식 섭취에 의해 활성화됩니다.
이 유전자의 발현으로 인한 산물은 장 내분비 L 세포 (소장)에서 번역 후 처리되어 글루카곤 유사 펩타이드 1뿐만 아니라 글리 센틴, 옥시 인 토모 둘린과 같은 다소 알려지지 않은 인자도 방출합니다. , 글루카곤 유사 펩타이드 2 등
생산과 행동
음식, 특히 지방과 탄수화물이 풍부한 음식의 섭취는 장 내분비 L 세포에서 GLP-1 펩티드의 분비를 자극합니다 (신경 자극 또는 다른 많은 요인에 의해 매개 될 수도 있음).
인크 레틴 호르몬으로서의 작용 이외에 GLP-1 펩티드의 일부 기능 (출처 : Wikimedia Commons를 통한 BQUB13-Cbadia)
인간과 설치류에서이 펩타이드는 섭취 후 10-15 분, 섭취 후 30-60 분의 두 단계로 혈류로 방출됩니다. 이 호르몬의 혈액 내 활성 수명은 효소 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)에 의해 빠르게 단백질 분해로 비활성화되기 때문에 2 분 미만입니다.
GLP-1은 췌장의 일부 내분비 세포를 포함하여 신체의 다양한 세포에있는 특정 막 수용체 (GLP-1R)에 결합하여 포도당 의존성 인슐린 분비를 자극합니다.
어떻게?
GLP-1이 췌장 베타 세포의 수용체에 결합하면 이들 세포에서 아데 닐 레이트 사이 클라 제에 의해 매개되는 cAMP의 생산이 활성화됩니다. 세포막을 탈분극시키는 ATP 의존성 칼륨 채널의 직접적인 억제가 있습니다.
결과적으로 세포 내 칼슘 수준이 증가하는데, 이는 전압 의존적 칼슘 채널을 통한 세포 외 칼슘의 GLP-1 의존적 유입, 비 선택적 양이온 채널의 활성화 및 칼슘 매장량의 동원의 결과입니다. 세포 내.
또한 ATP의 미토콘드리아 합성을 증가시켜 탈분극을 촉진합니다. 나중에 전압 게이팅 된 칼륨 채널이 닫혀 베타 세포의 재분극을 방지하고 마지막으로 인슐린 저장 과립의 세포 외 이입이 발생합니다.
위장 계에서 GLP-1의 수용체에 대한 결합은 위산 분비 및 위 배출을 억제하여 음식 섭취와 관련된 혈당 수치의 증가를 약화시킵니다.
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