inflammasome을는 그 기능 선천성 면역 시스템 수용체 센서의 역할을하는 세포 세포질에 위치한 여러 단백질 도메인으로 구성된 복합체이다. 이 플랫폼은 병원성 미생물의 침입에 대한 방어 장벽으로, 카스파 제 -1의 활성화에 의해 매개되는 염증 반응을 유발합니다.
생쥐를 대상으로 한 여러 연구에 따르면 공중 보건에 심각한 질병이 나타날 때 inflammasome의 역할이 있습니다. 이러한 이유로 염증성 질환을 개선하기 위해 inflammasome에 영향을 미치는 약물의 정교화가 연구되었습니다.
Inflamasome의 구조. Wikimedia Commons의 Haitao Guo 작성.
Inflammasomes는 다발성 경화증, 알츠하이머 및 파킨슨 병과 같은 염증성,자가 면역성 및 신경 퇴행성 질환을 유발합니다. 죽상 경화증, 제 2 형 당뇨병 및 비만과 같은 대사 장애도 포함합니다.
이 발견은 Tschopp 박사 (Martinon 2002)의 지시에 따라 연구원 그룹에 의해 이루어졌습니다. 이 구조의 형성은 면역 반응의 유도로 인한 것이며, 그 목적은 병원성 미생물을 제거하거나 세포 염증 과정의 센서 및 활성화 제 역할을하는 것입니다.
이 플랫폼의 조립은 procaspase-1 또는 procaspase-11의 자극을 생성하여 caspase-1 및 caspase-11의 형성을 유발합니다. 이러한 사건은 proIL-1β 및 proIL-18에서 유래하는 인터루킨 -1 베타 (IL-1β) 및 인터루킨 -18 (IL-18)이라고하는 인터루킨 -1 유형의 전 염증성 사이토 카인의 생성으로 이어집니다.
Inflammasome은 다양한 PAMP (병원체 관련 분자 패턴) 및 DAMP (손상 관련 분자 패턴)에 의해 활성화되는 중요한 구조입니다. 이들은 전 염증성 사이토 카인 인터루킨 -1 베타 (IL-1β) 및 인터루킨 -18 (IL-18)의 절단 및 방출을 유도합니다. 이들은 뉴클레오타이드 결합 도메인 수용체 (NLR) 또는 AIM2, ASC 및 카스파 제 -1에 의해 형성됩니다.
inflammasome의 활성화
Inflammasome은 세포 세포질에 나타나는 병사입니다. 이러한 유형의 응답은 PAMP 및 DAMP와 같은 의심스러운 에이전트의 존재 때문입니다 (Lamkanfi et al, 2014). 세포질 뉴클레오티드 결합 도메인 (NLR) 패밀리 수용체의 활성화는 복합체를 생성합니다.
일부 예는 NLRP1, NLRP3 및 NLRC4뿐만 아니라 소위 흑색 종 2에 부재 (AIM2)와 같은 다른 수용체입니다. 이 그룹 내에서 더 많이 평가 된 inflammasome은 감염 및 염증 과정에서 큰 병리 생리 학적 중요성으로 인해 NLRP3입니다. 어댑터 단백질 ASC와 이펙터 단백질 카스파 제 -1도 참여합니다.
NLRP3의 탄생
NLRP3 inflammasome은 박테리아, 곰팡이, 원생 동물 또는 바이러스 성분 일 수있는 신호 그룹에 반응하여 발생합니다. 뿐만 아니라 아데노신 삼인산 (ATP), 실리카, 요산, 특정 기공 유발 독소와 같은 다른 요인들 (Halle 2008). NLRP3의 구조는 그림 1에 나와 있습니다.
NLRP3 inflammasome은 불꽃 놀이와 유사한 다양한 신호에 의해 활성화되어이 구조가 작동을 시작한다는 신호를 보냅니다. 예를 들면 세포에서 칼륨의 배출, 미토콘드리아 (ROS)의 산소 반응성 성분 생성, 카디오 리핀, 미토콘드리아 DNA 또는 카텝 신의 방출이 있습니다.
병원성 (PAMP) 또는 위험 유발 (DAMP) 미생물 및 전 염증성 사이토 카인 (예 : TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18)과 관련된 분자 신호는 NF-kB를 깨 웁니다. 이것은 NLRP3 inflammasome의 활성화를위한 신호입니다. 그것은 NLRP3, pro-IL1β 및 pro-IL-18의 생산과 IL-6, IL-8 및 TNF-α와 같은 염증 유발 사이토 카인의 생산을 유도합니다.
후속 신호는 NLRP3 / ASC / Pro-caspase-1 복합체가 나타나도록 NLRP3 inflammasome에 조립하도록 지시하여 caspase-1에 활성화되어야 함을 알립니다. 후속 단계는 pro-IL-1β 및 pro-IL-18이 성숙하도록 유도하고 IL-1β 및 IL-18은 활성 형태에서 유래합니다.
IL-1β와 IL-18은 염증 과정을 지원하는 사이토 카인입니다. 또한 이러한 사건과 관련하여 아폽토시스 및 피 롭토 시스가 나타날 수 있습니다.
NLRP3 활성화 모델. Wikimedia Commons에서 Rjoo317 작성.
inflammasome의 기능
NLRP3 inflammosome은 대 식세포, 단핵구, 수지상 세포 및 호중구에서 발견됩니다. 염증 과정을 활성화하여 감염원을 공격 할 때 천사가 될 수 있습니다. 또는 반대로 각종 질병의 진행을 유도 할 수있는 악마. 이는 조절이 영향을받을 때 무질서하고 통제되지 않은 활성화로 인해 발생합니다.
inflammasome은 일부 질병의 생리학 및 병리학 사건에서 주요 행위자입니다. 염증과 관련된 질병에 관여하는 것으로 관찰되었습니다. 예를 들어, 제 2 형 당뇨병 및 죽상 경화증 (Duewell et al, 2010).
일부 연구에 따르면자가 염증 증후군은 NLPR3의 조절 문제로 인해 IL-1β의 생성과 관련된 매우 깊고 무질서한 만성 염증을 유발합니다. 이 사이토 카인의 길항제를 사용하면 질병이 감염된 개인에 대한 해로운 영향을 줄입니다 (Meinzer et al, 2011).
질병 발생에서 inflammasomes의 역할
일부 연구에 따르면 inflammasomes는 간 질환으로 인한 손상에 중요합니다. Imaeda et al. (2009)는 NLRP3 inflammasome이 아세트 아미노펜 간독성에 작용한다고 제안합니다. 이 연구는 아세트 아미노펜으로 처리 된 마우스와 NLRP3가 부족한 마우스의 사망률이 낮다는 것을 관찰합니다.
NLRP3 inflammasome은 장내 미생물에 대한 면역 반응을 조절하여 장 항상성 조절 자 역할을합니다. NLRP3가 결핍 된 마우스에서는 미생물 총의 양과 유형이 변경됩니다 (Dupaul-Chicoine et al, 2010).
결론적으로, inflammasome은 감염을 공격하는 분자 플랫폼으로 좋은쪽에 작용할 수있을뿐만 아니라 어두운 쪽에서는 파킨슨 병, 알츠하이머 병, 제 2 형 진성 당뇨병 또는 죽상 경화증의 활성화 제로서 작용할 수 있습니다.
참고 문헌
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