렌티 바이러스 라틴어 의미 느린 렌티에서는 초기 감염 질병의 발병에, 년 개월에서 긴 시간을 필요로 바이러스입니다. 이 바이러스는 Lentivirus 속과 역전사 효소 (TR)에 의해 DNA로 전사되는 RNA 게놈을 가진 레트로 바이러스 (Retroviridae family)에 속합니다.
자연적으로 렌티 바이러스는 영장류, 유제류 및 고양이에 존재합니다. 예를 들어, 영장류에는 계통 발생과 관련된 두 가지 계통이 있습니다 : 유인원 면역 결핍 바이러스 (SIV)와 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV). 둘 다 후천성 면역 결핍 증후군 (AIDS)의 원인 인자입니다.
출처 : English Wikipedia의 PhD Dre
렌티 바이러스에서 얻은 렌티 벡터는 생물학, 기능 유전체학 및 유전자 치료의 기초 연구에 널리 사용되었습니다.
레트로 바이러스의 수명주기 단계
모든 레트로 바이러스의 수명주기는 신체가 세포 표면의 특정 수용체에 결합하는 것으로 시작하여 세포 내 이입을 통해 바이러스가 내재화됩니다.
주기는 바이러스 외피를 제거하고 바이러스 및 세포 단백질과 관련된 바이러스 게놈으로 구성된 바이러스 핵 단백질 복합체 (VNC)의 형성으로 계속됩니다. 복합체의 구성은 시간이 지남에 따라 변하며 TR에 의한 침입자 게놈의 DNA 이중 나선으로의 전환과 관련이 있습니다.
바이러스 게놈을 세포에 통합하는 것은 바이러스 게놈이 숙주 핵을 침투하는 능력에 달려 있습니다. VNC 재구성은 핵으로의 수입에 중요한 역할을하지만, transportin-SR2 / TNPO3, importin-alpha3 및 importin7과 같은 중요한 세포 단백질도 역할을합니다.
인테그라 제와 같은 바이러스 단백질과 LEDCF와 같은 숙주 세포 전사 인자는 바이러스 게놈 통합의 핵심입니다.
숙주 세포 기계를 사용하여 바이러스 단백질을 전사 및 번역하고 비리 온을 조립하여 세포 외 공간으로 방출합니다.
렌티 바이러스에서 렌티 벡터로
레트로 바이러스의 게놈에는 서로 다른 바이러스 요소에 대해 3 개의 오픈 리딩 프레임 (MLA)이 있습니다. 예를 들어, capsidia 및 matrix (gag 유전자), 효소 (pol 유전자) 및 envelope (env 유전자).
바이러스 벡터의 구성은 독성과 관련된 것과 같은 야생 바이러스의 일부 유전자를 제거하는 것으로 구성됩니다. 이러한 방식으로 바이러스 벡터는 진핵 세포를 감염시키고, 역전사하고, 숙주 진핵 세포의 게놈에 통합되고, 질병을 유발하지 않고 이식 유전자 (삽입 된 치료 유전자)를 발현 할 수 있습니다.
렌티 벡터 구축의 한 가지 방법은 일시적 형질 감염입니다. 이는 관심있는 유전자 만 운반하는 바이러스 미니 게놈 (구축이라고 함)의 사용을 기반으로합니다. 일시적 형질 감염은 구조의 독립적 인 전달로 구성됩니다.
일부 레트로 벡터는 비 기능적 레트로 벡터라고하는 바이러스 입자의 조립을위한 주요 요소 만 가지고 있습니다. 그들은 포장 세포를 형질 감염시키는 데 사용됩니다.
이식 유전자 발현 카세트가있는 벡터는 세포를 감염, 형질 전환 (변환)하고 이식 유전자를 발현 할 수 있습니다.
별도의 구성을 사용하는 것은 야생형 표현형을 복원 할 수있는 재조합 이벤트를 방지하기위한 것입니다.
Lentivector 기술
Lentivector 기술은 안정적인 트랜스 진 과발현, 부위 지정 유전자 편집, 지속적인 유전자 침묵, 줄기 세포 변형, 트랜스 제닉 동물 생성 및 만능 세포의 유도.
Lentivector는 시스템을 다루고 생산하기 쉽습니다. 그들은 비가역적이고 안전하게 숙주 게놈에 통합됩니다. 그들은 분열되거나 분열되지 않는 세포를 감염시킵니다.
그들은 특정 조직에 대한 향성을 보여 주어 치료를 촉진합니다. 그들은 바이러스 성 단백질을 발현하지 않기 때문에 면역 원성이 낮습니다. 그들은 복잡한 유전 적 요소를 보낼 수 있습니다.
기본 연구에서 HIV 기반 lentivector는 특정 유전자의 기능을 제거하기 위해 RNA 간섭 전달 시스템 (RNAi)으로 사용되어 다른 유전자와의 상호 작용을 연구 할 수 있습니다.
HIV에서 얻은 렌티 벡터
1990 년대 초, 침팬지 SIV와 밀접한 관련이있는 HVI-1로 최초의 렌티 벡터가 만들어졌습니다. HVI-1은 전 세계적으로 AIDS를 담당합니다.
1 세대 렌티 벡터는 HIV 게놈의 상당 부분을 차지합니다. 여기에는 gal 및 pol 유전자와 몇 가지 추가 바이러스 단백질이 포함됩니다. 이 세대는 두 가지 구조를 사용하여 만들어졌습니다. Env를 표현하는 그 중 하나가 패키징 기능을 제공합니다. 다른 하나는 Env를 제외한 모든 MLA를 표현합니다.
전달 벡터는 두 가지 유형의 긴 반복 (LTR)과 패키징 및 역전사에 필요한 유전자로 표시된 발현 카세트로 구성됩니다.
2 세대 패키징 벡터는 대부분의 보조 유전자가 부족하고 Tat 및 Rev를 유지합니다. 이러한 유전자는 3 세대에서 제거되었으며 4 번째 구축물에 의해 제공되었습니다.
3 세대 전송 벡터는 두 개의 패키징 구성으로 구성됩니다. 하나는 gal과 pol을 인코딩합니다. 다른 하나는 rev를 인코딩합니다. 세 번째 구성은 VSV-G에서 파생 된 봉투를 인코딩합니다. 관심 유전자를 인코딩하는 유전자는 재조합을 방지하기 위해 비활성화 된 LTR 렌티 바이러스 서열을 포함합니다.
후자의 경우, 전사 조절 요소는 전달 유전자의 성능을 증가시킵니다.
다른 바이러스에서 얻은 렌티 벡터
HIV-2 바이러스는 grey magabey SIV (SIV SM )와 밀접한 관련이 있으며 서 아프리카의 AIDS를 담당합니다. 이 바이러스로부터 1 세대 및 2 세대 벡터를 얻었다.
HVI-1과 유사한 방식으로 SIV SM , EIAV (말의 전염성 빈혈 바이러스), FIV (고양이 면역 결핍 바이러스) 및 BIV (소 면역 결핍 바이러스 (BIV))로 벡터를 구성했습니다. 임상용으로 3 세대 EIAV 기반 벡터가 개발되었습니다.
1 세대 및 3 세대 벡터는 염소 관절염-뇌염 바이러스 (CAEV)로부터 제작되었습니다. 1 세대 벡터는 아프리카 녹색 원숭이의 SIV에서 구성되었습니다.
참고 문헌
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