레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론 시스템 (RAAS 약칭)은 혈액량과 혈관계 저항 조절을 담당하는 중요한 메커니즘이다.
레닌, 안 지오 스텐 신 II 및 알도스테론의 세 가지 주요 요소로 구성됩니다. 이들은 저압 상황에서 장기간 혈압을 높이는 메커니즘으로 작용합니다. 이것은 나트륨 재 흡수, 수분 재 흡수 및 혈관 긴장을 증가시킴으로써 달성됩니다.
출처 : Mikael Häggström, Wikimedia Commons를 통해
시스템에 관련된 기관은 신장, 폐, 혈관계 및 뇌입니다.
혈압이 떨어지면 다른 시스템이 작동합니다. 단기적으로 압력 수용체의 반응이 관찰되는 반면 RAAS 시스템은 만성 및 장기 상황에 대한 반응을 담당합니다.
RAAS 란 무엇입니까?
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템은 고혈압, 심부전 및 신장 관련 질환의 불리한 조건에 대응하는 역할을합니다.
기구
레닌 생산
나트륨 부하 감소에 대한 반응으로 혈압 감소, 베타 활성화 또는 황반 밀도 세포에 의한 활성화와 같은 일련의 자극은 특정 특수 (사구체) 세포가 레닌을 분비하도록합니다.
정상 상태에서이 세포는 프로 레닌을 분비합니다. 그러나 자극을 받으면 비활성 형태의 프로 레닌이 절단되어 레닌이됩니다. 레닌의 주요 공급원은 신장에서 발견되며, 그 발현은 언급 된 세포에 의해 조절됩니다.
인간과 개에서 물고기에 이르기까지 다양한 종의 연구에 따르면 레닌 유전자는 진화 과정에서 매우 보존되어 있습니다. 그 구조는이 증거에 따르면 공통 기원을 가질 수있는 프로테아제 인 펩시노겐의 구조와 유사합니다.
안지 오스테 틴 I 생산
레닌이 혈류로 들어가면 표적 인 안 지오 텐시 노겐에 작용합니다. 이 분자는 간에서 생성되며 혈장에서 지속적으로 발견됩니다. 레닌은 안 지오 텐시 노겐을 생리 학적으로 비활성 인 분자 안지오텐신 I로 절단함으로써 작용합니다.
특히, 활성 상태의 레닌은 안 지오 텐시 노겐의 N- 말단에 위치한 총 10 개의 아미노산을 절단하여 안지오텐신을 생성합니다. 이 시스템에서 제한 요인은 혈류에 존재하는 레닌의 양입니다.
인간 안 지오 텐시 노겐을 암호화하는 유전자는 염색체 1에있는 반면, 마우스에서는 염색체 8에 있습니다.이 유전자의 다른 동족체는 다른 척추 동물 계통에 존재합니다.
안지오텐신 II 생산
안지오텐신 I에서 II 로의 전환은 ACE (안지오텐신 전환 효소)로 알려진 효소에 의해 매개됩니다. 이것은 주로 폐와 신장과 같은 특정 기관의 혈관 내피에서 발견됩니다.
안지오텐신 II는 특정 수용체에 결합하여 신장, 부신 피질, 세동맥 및 뇌에 영향을 미칩니다.
이들 수용체의 기능이 완전히 밝혀지지는 않았지만 질산 생성을 통한 혈관 확장 생산에 참여할 수있는 것으로 의심된다.
혈장에서 안지오텐신 II는 단 몇 분의 반감기를 가지며, 안지오텐신 III 및 IV에서 펩티드를 분해하는 효소에 의해 절단됩니다.
안지오텐신 II의 작용
신장의 근위 세뇨관에서 안지오텐신 II는 나트륨과 H의 교환을 증가시킵니다. 이는 나트륨 재 흡수를 증가시킵니다.
체내 나트륨 수치의 증가는 혈액 체액의 삼투압을 증가시켜 혈액량을 변화시키는 경향이 있습니다. 따라서 문제의 신체의 혈압이 증가합니다.
안지오텐신 II는 세동맥 계의 혈관 수축에도 작용합니다. 이 시스템에서 분자는 G 단백질 결합 수용체에 결합하여 강력한 혈관 수축을 일으키는 이차 메신저의 연속을 유발합니다. 이 시스템은 혈압을 증가시킵니다.
마지막으로 안지오텐신 II는 뇌 수준에서도 작용하여 세 가지 주요 효과를 생성합니다. 첫째, 시상 하부 영역이 결합되어 갈증을 자극하여 피험자의 물 섭취량을 증가시킵니다.
둘째, 이뇨 호르몬의 방출을 자극합니다. 그 결과 신장에 아쿠아 포린 채널이 삽입되어 수분 재 흡수가 증가합니다.
셋째, 안지오텐신은 압력 수용체의 민감도를 감소시켜 혈압 상승에 대한 반응을 감소시킵니다.
알도스테론의 작용
이 분자는 또한 부신 피질, 특히 사구체 영역에서 작용합니다. 여기에서 호르몬 알도스테론의 방출이 자극됩니다. 이것은 네프론의 원위 세뇨관에서 나트륨 재 흡수와 칼륨 배설을 증가시키는 스테로이드 성질의 분자입니다.
알도스테론은 내강 나트륨 채널과 기저 측 나트륨 칼륨 단백질의 삽입을 자극하여 작동합니다. 이 메커니즘은 나트륨의 재 흡수를 증가시킵니다.
이 현상은 위에서 언급 한 것과 동일한 논리를 따릅니다. 이는 혈액의 삼투압을 증가시켜 환자의 압력을 증가시킵니다. 그러나 몇 가지 차이점이 있습니다.
첫째, 알도스테론은 스테로이드 호르몬이고 안지오텐신 II는 그렇지 않습니다. 결과적으로 그것은 핵의 수용체에 결합하고 유전자의 전사를 변경함으로써 작동합니다.
따라서 알도스테론의 효과는 나타나기까지 몇 시간 또는 며칠이 걸릴 수 있지만 안 지오 스텐 신 II는 빠르게 작용합니다.
임상 적 중요성
이 시스템의 병리학 적 기능은 고혈압과 같은 질병의 발병으로 이어져 부적절한 상황에서 혈액 순환을 증가시킬 수 있습니다.
약리학 적 관점에서 시스템은 심부전, 고혈압, 당뇨병 및 심장 마비 관리에 자주 조작됩니다. enalapril, losartan, spironolactone과 같은 특정 약물은 RAAS의 효과를 감소시키는 작용을합니다. 각 화합물에는 특정 작용 메커니즘이 있습니다.
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