티로 글로불린은 두 개의 동일한 서브 유니트로 구성된 660 kDa의 단백질의 구조적 및 비공유 결합에 의해 함께 결합. 그것은 갑상선의 여포 세포에 의해 합성되며, 소포체에서 발생하는 과정은 골지체에서 글리코 실화되고 여포의 콜로이드 또는 루멘으로 배설됩니다.
Adenohypophysis에 의해 분비되는 TSH 또는 thyrotropin은 갑상선 여포에서 갑상선로 불린의 합성과 여포 내강 또는 갑상선 콜로이드로의 분비를 조절합니다. TSH 수치는 순환하는 갑상선 호르몬 수치와 시상 하부 호르몬 TRH 또는 갑상선 호르몬 방출 호르몬에 의해 부정적인 피드백이 조절됩니다.
갑상선 호르몬 합성에 대한 그래픽 요약 (출처 : Mikael Häggström.이 이미지를 외부 작업에 사용할 때 다음과 같이 인용 될 수 있습니다 : Häggström, Mikael (2014).«Medical gallery of Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 ( 2). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, 허가를 받아 사용됨. / Wikimedia Commons를 통한 CC0)
티로 글로불린은 구조에 100 개 이상의 아미노산 티로신 잔기를 함유하고 있으며 이는 요오드와 함께 갑상선 호르몬 합성의 기초가됩니다. 즉, 호르몬 합성은 티로신 잔기의 요오드화에 의해 티로 글로불린 구조 내에서 발생합니다.
일반적으로 티록신 또는 T4는 순환계로 방출되어 많은 조직에서 3,5,3 '트리 요오드 티 로닌 또는 T3로 전환되는 호르몬 합성 산물의 대부분을 구성합니다.
요오드의 유기 수준이 매우 낮을 때, 우선 합성은 T3이며, T4보다 훨씬 더 많은 양의 T3가 직접 생성됩니다. 이 메커니즘은 요오드를 덜 소비하고 호르몬의 활성 형태를 직접 방출합니다.
정상적인 조건에서 생성되어 순환계로 방출되는 갑상선 호르몬의 93 %는 T4이며 7 %만이 T3에 해당합니다. 일단 방출되면, 그들은 대부분 혈장 단백질 인 글로불린과 알부민에 결합하여 운반됩니다.
혈청 티로 글로불린 수치는 유두 및 여포와 같은 특정 유형의 갑상선암에 대한 종양 마커로 사용됩니다. 갑상선암 치료 중 혈청 티로 글로불린 값을 측정하면 갑상선암의 영향을 평가할 수 있습니다.
티로 글로불린의 구조
티로 글로불린은 T3 및 T4의 전구체 분자입니다. 이는 당 단백질, 즉 약 5,496 개 아미노산 잔기의 매우 큰 당화 단백질입니다. 분자량은 660kDa이고 침강 계수는 19S입니다.
두 개의 동일한 12S 서브 유닛으로 구성된 이량 체이지만 때때로 소량의 27S 사량 체 또는 12S 단량체가 발견됩니다.
만노스, 갈락토스, 푸 코스, N- 아세틸 글루코사민, 콘드로이틴 설페이트, 시알 산의 형태로 거의 10 %의 탄수화물을 함유하고 있습니다. 요오드 함량은 분자 총 중량의 0.1 ~ 1 % 사이에서 달라질 수 있습니다.
각 티로 글로불린 단량체는 호르몬 합성에서 역할이없는 도메인의 반복으로 구성됩니다. 4 개의 티로신 잔기 만이이 과정에 참여합니다. 일부는 N- 말단에 있고 나머지 3 개는 C- 말단에 연결된 600 개 아미노산 서열 내에 있습니다.
인간 티로 글로불린 유전자는 8,500 개의 뉴클레오티드를 가지고 있으며 8 번 염색체에 위치합니다. 이것은 19 개의 아미노산 신호 펩티드와 티로 글로불린 단량체 사슬을 형성하는 2,750 개의 잔기를 포함하는 프레 티로 글로불린을 암호화합니다.
이 단백질의 합성은 거친 소포체에서 일어나며 글리코 실화는 골지체를 통해 운반되는 동안 발생합니다. 이 세포 소기관에서, 티로 글로불린 이량 체는이를 생성하고 그 내용물을 콜로이드 또는 난포 내강으로 방출하는 난포 세포의 정점 막과 융합되는 외 포성 소포에 통합됩니다.
호르몬 합성
갑상선 호르몬의 합성은 티로 글로불린 분자의 일부 티로신 잔기의 요오드화에 의해 생성됩니다. 티로 글로불린은 몇 주 동안 몸에 공급하기에 충분한 양을 포함하는 갑상선 호르몬의 예비입니다.
- 요오드화
티로 글로불린 요오드는 갑상선 여포 세포의 정점 경계에서 발생합니다. 여포 내강으로의 합성 및 방출의 전체 과정은 갑상선 호르몬 (TSH)에 의해 조절됩니다.
발생하는 첫 번째 일은 갑상선 여포 세포의 기저막을 통한 요오드의 이동 또는 요오드의 흡수입니다.
갑상선 (출처 : 원래 업 로더는 프랑스어 Wikipedia의 Arnavaz였습니다. Angelito7 번역 / 공개 도메인, Wikimedia Commons를 통해)
요오드가 티로신과 결합 할 수 있으려면 과산화수소 (H2O2)와 함께 작용하는 과산화 효소를 통해 산화되어야합니다. 요오드화 산화는 티로 글로불린이 골지체를 떠날 때 발생합니다.
이 퍼 옥시다아제 또는 티 로퍼 옥시다아제는 또한 요오드와 티로 글로불린의 결합을 촉매하며이 요오드화는 티로신 잔기의 약 10 %를 포함합니다.
호르몬 합성의 첫 번째 생성물은 위치 3에 요오드가있는 모노 요오드 티 로닌 (MIT)입니다. 그런 다음 위치 5에서 요오드화가 일어나고 디 요오드 티 로닌 (DIT)이 형성됩니다.
- 커플 링
MIT와 DIT가 형성되면 "커플 링 프로세스"라고 불리는 것이 발생하며,이를 위해 티로 글로불린의 이량 체 구조가 필수적입니다. 이 과정에서 MIT는 DIT와 결합되고 T3가 형성되거나 두 개의 DIT가 결합되고 T4가 형성됩니다.
- 해방
이러한 호르몬을 순환계로 방출하기 위해 티로 글로불린은 콜로이드에서 난포 세포로 다시 들어가야합니다. 이 과정은 pinocytosis에 의해 발생하여 나중에 리소좀과 융합되는 세포질 소포를 생성합니다.
리소좀 효소는 티로 글로불린을 가수 분해하여 T3, T4, DIT 및 MIT와 일부 펩타이드 단편 및 일부 유리 아미노산을 방출합니다. T3와 T4는 순환계로 방출되고 MIT와 DIT는 탈 요오드를 제거합니다.
함수
티로 글로불린의 기능은 주요 갑상선 호르몬 인 T3와 T4의 합성을위한 전구체가되는 것입니다. 이 합성은 갑상선 여포의 콜로이드에 농축되고 축적되는 티로 글로불린 분자 내에서 발생합니다.
TSH 또는 thyrotropin 수치가 증가하면 갑상선 호르몬의 합성과 방출이 모두 자극됩니다. 이 방출은 여포 세포 내에서 티로 글로불린의 가수 분해를 포함합니다. 방출되는 호르몬의 비율은 T4 (7 (T4) / 1 (T3))에 유리한 7 : 1입니다.
티로 글로불린의 또 다른 기능은 그다지 중요하지는 않지만 갑상선 콜로이드 내에 호르몬 예비를 구성하는 것입니다. 이러한 방식으로 필요할 때 혈액 순환에 빠른 호르몬 공급원을 즉시 제공 할 수 있습니다.
높음, 보통 및 낮음 값 (의미)
정상 값
정상적인 티로 글로불린 값은 40ng / ml 미만이어야합니다. 갑상선 문제가없는 대부분의 건강한 사람들은 티로 글로불린 값이 10ng / ml 미만입니다. 이러한 티로 글로불린 값은 일부 갑상선 병리에서 증가하거나 경우에 따라 감지 할 수없는 값을 가질 수 있습니다.
높은 가치
높은 수준의 혈청 갑상선로 불린과 관련 될 수있는 갑상선 질환에는 갑상선암, 갑상선염, 갑상선 선종 및 갑상선 기능 항진증이 있습니다.
티로 글로불린 측정의 중요성은 유두 및 여포 조직 학적 유형의 갑상선의 분화 된 악성 종양에 대한 종양 마커로서의 사용입니다. 이 종양은 예후가 좋지만 재발률은 약 30 %입니다.
이러한 이유로 이러한 환자들은 30 년의 추적 관찰 후 재발 사례가보고 되었기 때문에 장기간의주기적인 평가와 추적 관찰이 필요합니다.
이 병리학에 사용되는 치료에는 갑상선 절제술, 즉 갑상선을 외과 적으로 제거하고 방사성 요오드를 사용하여 잔류 조직을 제거하는 것이 있습니다. 이러한 조건 하에서 그리고 항티로 글로불린 항체가없는 경우, 이론적으로 티로 글로불린 수치는 검출되지 않을 것으로 예상됩니다.
낮은 수준
환자의 추적 관찰 중에 티로 글로불린 수치가 감지되기 시작하고 이러한 수치가 증가하면 티로 글로불린을 합성하는 조직이 있어야하며 따라서 우리는 재발 또는 전이 상태에 있습니다. 이것이 종양 표지자로서의 티로 글로불린 측정의 중요성입니다.
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